脳特異的カテプシンD欠損マウスの解析

脑特异性组织蛋白酶 D 缺陷小鼠的分析

• 批准号: 18790144
• 负责人: 柴田 昌宏
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790144/
• 关键词: カテプシンD; リソソーム; リソソーム病; コンディショナルノックアウト; 血液脳関門; 酵素補充療法

カテプシンDは代表的なリソソームプロテアーゼであり、種々の神経変性疾患への関与が指摘され、神経細胞においてカテプシンDは非特異的分解酵素という役割以外に、非常に重要な機能を有していることが考えられる。カテプシンD欠損マウスは、神経細胞内に特有のリソソームが蓄積し、神経性セロイドリポフスチン蓄積症(NCL)と類似した症状を呈して生後26日で死に至る。本研究課題では成体脳におけるカテプシンDの役割を解明することを目的とし、本年度は中枢神経系特異的なカテプシンD欠損マウスの作製と、その解析を行った。中枢神経特異的カテプシンD欠損マウスはメンデルの法則に従って誕生した。生後約15日頃までは野生型と同様に体重の増加が認められ、その後、目立った増減がなく生後約40日前後でNCL同様の症状を呈して死亡した。同マウスの神経細胞ではカテプシンDの遺伝子発現がないにもかかわらず、カテプシンDタンパクを有していることが分かった。このことより、カテプシンDが血液脳関門を通過する経路、あるいは、ミクログリアを介する経路で、神経細胞に入っていることが予想される。リソソーム病には酵素補充療法による治療が知られているが、中枢神経系には血液脳関門の存在により効果的な成績を得られていない。今回の知見は、リソソーム病の治療において酵素補充療法への応用が期待出来る所見であり、同マウスがその研究モデルになることを示している。

カ テ プ シ ン D は representative な リ ソ ソ ー ム プ ロ テ ア ー ゼ で あ り, kind of 々 の 経 god - disorder へ の masato and が blame さ れ, god 経 cell に お い て カ テ プ シ ン D は nonspecific decomposition enzyme と い う cut に outside, the very important function of な に を have し て い る こ と が exam え ら れ る. カ テ プ シ ン D owe loss マ ウ ス は に, god 経 cell characteristic の リ ソ ソ ー ム が accumulation し, god 経 セ ロ イ ド リ ポ フ ス チ ン accumulation syndrome (NCL) と similar し を た symptoms are し て に to る life 26 で after death. This research topic で は adult 脳 に お け る カ テ プ シ ン D cut を の service interpret す る こ と を purpose と し, this annual は central 経 god is specific な カ テ プ シ ン D owe loss マ ウ ス の as と, そ の parsing line を っ た. The special カテプシ <e:1> D deficiency <s:1> ウス メ メ メ デ デ <s:1> <s:1> law of the central Shinto was born に従って and <s:1> た. Born after about 15 hectares of ま で は wild-type と with others に weight の raised plus が recognize め ら れ, そ の, eye after っ た raised minus が な く born after about 40 has で NCL with others を の symptoms are し て death し た. With マ ウ ス の god 経 cells で は カ テ プ シ ン D の heritage 伝 son 発 now が な い に も か か わ ら ず, カ テ プ シ ン D タ ン パ ク を have し て い る こ と が points か っ た. こ の こ と よ り, カ テ プ シ ン D が blood 脳 masato door を through す る 経 road, あ る い は, ミ ク ロ グ リ ア を interface す る で 経 road, god に 経 cells into っ て い る こ と が to think さ れ る. リ ソ ソ ー ム disease に は enzyme replacement therapy に よ る treatment が know ら れ て い る が, central god 経 に は blood 脳 masato door の is に よ り fruit comes unseen な grade を ら れ て い な い. Today back to の knowledge は, リ ソ ソ ー ム に の treatment お い て enzyme replacement therapy へ の 応 with が expect る seen で あ り, with マ ウ ス が そ の research モ デ ル に な る こ と を shown し て い る.

项目成果

「RNAiについての基礎と応用」組織細胞化学2007

“RNAi的基础和应用”组织细胞化学2007年

• 发表时间: 2007
• 作者: 柴田昌宏;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

A mouse with low expression of Cathepsin D is a model animal of neuronal Ceroid Lipofuscinosis.

组织蛋白酶D低表达的小鼠是神经元蜡质脂褐质沉积症的模型动物。

• 发表时间: 2007
• 作者: 小池正人;ら;Masaaki Komatsu ら;小池正人ら;Masato Koike ら;Shibata Masahiro ら
• 通讯作者: Shibata Masahiro ら

神経系特異的カテプシンD欠損マウスについて

关于神经系统特异性组织蛋白酶 D 缺陷小鼠

• 发表时间: 2008
• 作者: 柴田昌宏;小池正人;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

Central nervous system specific deficiency of lysosomal cathepsin D induces aphenotype resembling neuronal ceroid lipofuscinosis.

中枢神经系统特异性溶酶体组织蛋白酶 D 缺乏可诱导类似于神经元蜡样脂褐质沉着症的表型。

• 发表时间: 2007
• 作者: Shibats;M.;koike;M.;Uchiyama,
• 通讯作者: Uchiyama,