ニコチン性レセプターによる膵島β細胞の機能調節についての基盤的研究

烟碱受体对胰岛β细胞功能调节的基础研究

• 批准号: 18790185
• 负责人: 大谷 政博
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Musashino University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790185/
• 关键词: ニコチン; カルシウム; インスリン; 膵臓ランゲルハンス島; β細胞; レセプター

前年度の研究により、ニコチン性レセプターの数種類のレセプターサブユニットのうち、ラット膵島では3種のサブユニットのmRNAが発現していたが、マウスではいずれのサブユニットも発現していないことが明らかとなっている。そこで、ニコチン性アセチルコリンレセプターのアゴニストについて、ラット膵島の細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)に対する作用を調べた。ニコチン及び合成アゴニストであるA85371(ともに100μM)はどちらも全く効果を示さなかった。しかし、ニコチンがラット膵島からのインスリン分泌に与える影響は調べていないので、膵島に存在するニコチン性レセプターを介して、ニコチンが[Ca^<2+>]_i非依存的にインスリン分泌に影響を及ぼす可能性は残されている。結論として、ニコチン性レセプターはラット・マウス膵島の[Ca^<2+>]_iの調節には全く関与していないが、マウス膵臓β細胞由来の培養βTC6細胞においては、α3β4型のニコチン性レセプターを介して[Ca^<2+>]_iの上昇とインスリン分泌の促進を引き起こすことが示唆された。したがって現時点では、機能性ニコチン性レセプターの発現が培養β細胞に特有のものであると考えられるので、ガン化した膵臓β細胞などにこのレセプターが発現して、何らかの生理的役割を担っている可能性が推測される。

In the previous year, the mRNA expression of three kinds of protein was detected in the three kinds of protein. The intracellular Ca^<2+> concentration ([Ca^<2 +>]_i) of the rate-dependent islands regulates the effects of calcium on the growth of the cells. A85371( The effect of [Ca ^<2 +>]_i on the secretion of [Ca^<2+>]_i is mediated by the presence of [Ca^<2+>]_i, which is independent of the secretion of [Ca^<2+>]_i. Conclusion The regulation of [Ca^<2+>]_i in β TC6 cells is related to the origin of β cells and the promotion of [Ca ^<2+>]_i secretion in β TC6 cells. The possibility of the development of functional beta cells and the physiological role of beta cells in the development of beta cells is speculated.

项目成果

Mouse beta-TC6 insulinoma cells : high expression of functional α3β4 nicotinic receptors mediating membrane potential, intracellular calcium and insulin release.

小鼠 β-TC6 胰岛素瘤细胞：高表达功能性 α3β4 烟碱受体，介导膜电位、细胞内钙和胰岛素释放。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Molecular Pharmacology 69(3)
• 作者: Ohtani;M.;Oka;T.;Badyuk;M.;Xiao;Y.;Kellar;KJ.;Daly;JW.
• 通讯作者: JW.