Elucidation and regulation of the senescence-accelerating function of coagulation system

凝血系统加速衰老功能的阐明与调控

• 批准号: 22H03536
• 负责人: 平野 勝也
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03536/
• 关键词: 老化; 凝固因子; 受容体; インスリン抵抗性; 血管内皮細胞; 細胞間接着; カルシウム; 遺伝子発現

１）細胞実験の実績：①継代を重ねた老化内皮細胞（ブタ大動脈由来）において、トロンビン刺激後早期にアクチン線維がストレスファイバーを形成することを見出した。これまでの研究から、細胞間接着の成熟度が低いとトロンビン刺激早期にストレスファイバーが、成熟度が高いと細胞辺縁部にアクチン線維束が形成されることを見出しており、老化内皮老化において細胞間接着が未熟化していることを見出した。②継代を重ねて老化内皮細胞において、貯蔵部作動性カルシウム流入活性が亢進することを見出した。③低継代の内皮細胞で細胞間接着が未熟な継代初期の細胞、コンフルエントに達して細胞間接着の成熟度の高い細胞、細胞間接着が未熟化した高継代の老化内皮細胞の３者で、DNAマイクロアレイによりトランスクリプトーム解析を行い、細胞間成熟度と相関する候補遺伝子を見出した。２）動物実験の実績：①野生型マウスでは加齢に伴ってインスリン受容体の反応性が低下することをインスリン負荷試験により明らかにした。この加齢性インスリン抵抗性の発症がPAR1欠損マウスで抑制されることを明らかにした。加齢性インスリン抵抗性の発症とPAR1欠損よる抑制は、雌雄共に観察された。また、雌マウスは、雄マウスよりもインスリン感受性が高いことを見出した。②50週齢以上の野生型マウスとトロンビン受容体PAR1を欠損するマウスで、肝臓、脂肪組織、骨格筋の代謝関連臓器における遺伝子発現をDNAマイクロアレイにより比較解析し、3つの臓器に共通して発現が亢進する遺伝子を4種、発現が低下する遺伝子を3種見出した。発現が亢進する遺伝子の中で機能既知の遺伝子はインスリン分解酵素のみであり、発現が低下する遺伝子の中で機能既知の遺伝子はPAR1のみであった。

1) Performance of cell growth: ① It is evident that aging endothelial cells (derived from the aorta) are regenerated and re-developed, and the early stage of apoptosis after stimulation can be observed. This study revealed that the maturity of cell-to-cell junction was low and that of cell-to-cell junction was immature in the early stages of stimulation and that of cell-to-cell junction was high and that of cell-to-cell junction was immature. (2) The activity of endothelial cells in aging and storage was increased. 3. Three candidate genes were found in the low generation endothelial cells, immature cells at the early stage of the generation, high mature cells at the early stage of the generation, immature cells at the early stage of the generation, and aging endothelial cells at the high stage of the generation. 2) Animal performance: ① wild-type animals have increased resistance to stress and decreased resistance to stress. This is an additive response to PAR1 deficiency. Increased sex resistance, PAR1 deficiency, inhibition, and co-detection The female has a high sensitivity. (2) The wild-type receptor PAR1 of 50 weeks or more was deficient in DNA, liver, subcutaneous fat, and skeletal muscle metabolism related organs. Comparative analysis showed that there were 4 common genes and 3 low genes in the three organs. The expression of the gene in the gene is higher than that in the gene in gene in the gene in gene in the gene in gene

项目成果

血管内皮細胞の老化にともなう細胞間接着の未熟化

血管内皮细胞老化导致细胞间粘附不成熟

• 发表时间: 2023
• 作者: YARED Beyene Yohannes;Nakayama S.M.M;Yabe J;Haruya T;Kataba A;Muzandu K;Nakata H;Ikenaka Y;Choongo K;Ishizuka M;平野勝也，平野真弓
• 通讯作者: 平野勝也，平野真弓

血管内皮細胞バリアー障害初期におけるミオシン軽鎖リン酸化およびアクチン線維束の細胞辺縁部局在化におけるRho蛋白質の関与

内皮细胞屏障损伤早期阶段，Rho 蛋白参与肌球蛋白轻链磷酸化和肌动蛋白纤维束在细胞边缘的定位

• 发表时间: 2022
• 作者: Iwasaki Hirotaka;Ichihara Yoshinori;Morino Katsutaro;Lemecha Mengistu;Sugawara Lucia;Sawano Tatsuya;Miake Junichiro;Sakurai Hidetoshi;Nishi Eiichiro;Maegawa Hiroshi;Imamura Takeshi;新村秀人;平野勝也，平野真弓
• 通讯作者: 平野勝也，平野真弓

Decreased maturity of cell-cell contact in senescent vascular endothelial cells

衰老血管内皮细胞细胞间接触的成熟度降低

• 发表时间: 2023
• 作者: Hirano Katsuya;Hirano Mayumi
• 通讯作者: Hirano Mayumi

グルココルチコイド受容体拮抗薬（RU486）単独処理による脂肪細胞分化に伴う遺伝子発現特性

与单独糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）治疗诱导的脂肪细胞分化相关的基因表达特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本剛;平野勝也
• 通讯作者: 平野勝也

細胞間接着の成熟度は老化血管内皮細胞において低下する

老化血管内皮细胞的细胞间粘附成熟度降低

• 发表时间: 2022
• 作者: 村田悠登;森周司;森本隆司;岡本康秀;蝦名俊匡;神崎晶;平野勝也，平野真弓
• 通讯作者: 平野勝也，平野真弓