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Ras標的蛋白質ホスホリパーゼCεが制御する癌化シグナルの解明

阐明 Ras 靶蛋白磷脂酶 Cε 调节的癌信号

基本信息

批准号：
18790223
负责人：
枝松裕紀
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ホスホリパーゼCε(PLCε)の発癌における機能の解析を、腸癌モデルマウス(ApcMinマウス)を用いて進め、PLCεノックアウト背景での腫瘍形成と悪性化の抑制を見出した。また、ノックアウトマウスから調製した初代培養皮膚細胞を用いた解析から、ホルボールエステル(TPA)によるIL-1αなどのサイトカインの発現がPLCεノックアウトにより抑制されることを示し、二段階皮膚化学発癌実験においてPLCεは、主にTPA誘発性の炎症制御を介してプロモーションに関与することを示した。初代培養真皮線維芽細胞を用いたシグナル伝達系の解析から、TPAがプロテインキナーゼC、およびRasGRP3依存的に低分子量GTP結合蛋白質であるRap1の活性化を介してPLCεを活性化している事を明らかにし、これらのシグナル系がTPAによる腫瘍プロモーションに関与している可能性を指摘した。また、デキストラン硫酸ナトリウムによる腸炎モデルや、ハプテン誘発性の接触性皮膚炎モデルを用いた解析から、PLCεノックアウトマウスでのサイトカインmRNA発現誘導の低下を伴う炎症の抑制を見出し、PLCεがサイトカイン産生制御を介して広く炎症応答に関与している事を明らかにした。皮膚癌発症へのPLCεの関与を解析する目的で角化細胞特異的にPLCεを過剰発現するトランスジェニックマウスの作出しを試み、成功した。表現型解析により、このマウスがヒト尋常性乾癬に酷似した慢性皮膚炎を発症することを明らかにした。

ホスホリパーゼ C epsilon epsilon (PLC) の発 carcinoma における function analytical を, colorectal モのデルマウス (ApcMin マウス) を with いて in め, PLC epsilon ノックアウト background での swollen sores form と悪 sexualising の inhibit を shows した. また, ノックアウトマウスから modulation した original を culture skin cells with いた parsing から, ホルボールエステル (TPA) による IL - 1 alpha などのサイトカインの発 now が PLC epsilon ノックアウトにより inhibit されることをし, two chemical 発 Duan Jie skin cancer be 験において PLC epsilon は, main に TPA The control of induced inflammation is related to を, てプロモ, <s:1>, ショ, に, に and する, とを, とを. Original を culture leather line d bud cells with いたシグナル伝 da is の parsing から, TPA がプロテインキナーゼ C, および RasGRP3 dependent に low molecular weight of GTP binding protein made である Rap1 の activeness を interface して PLC epsilon を activeness している matter を Ming らかにし, これらのシグナル department が TPA による Abscess プロモプロモショににに is related to <s:1> てるるを possibility を to criticize た. また, デキストラン sulfate ナトリウムによる enteritis モデルや, ハプテン発 sex lure の osculatory sex dermatitis モデルを with いた parsing から, PLC epsilon ノックアウトマウスでのサイトカイン mRNA induced low のを発 now out with のう inflammation inhibiting をし, PLC epsilon がサイトカイン produce suppression を interface して hiroo く inflammation Youdaoplaceholder0 is related to にてるるる matters を, らにたたた. Skin cancer 発 disease への PLC epsilon の masato and analytical すをる purpose で keratinocytes specific に PLC epsilon を through turning 発 now するトランスジェニックマウスの make しをみ, successful した. Phenotype parsing により, このマウスがヒト unusual sexual psoriasis に resembles した chronic skin inflammation を発 disease することを Ming らかにした.