Ras依存的non-apoptoticプログラム細胞死の制御に関わる分子機構

控制 Ras 依赖性非凋亡性程序性细胞死亡的分子机制

• 批准号: 18790216
• 负责人: 立花 研
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790216/
• 关键词: Ras; non-apoptotic; programmed cell death

本研究課題ではRas依存的non-apoptoticプログラム細胞死のin vitroモデル実験系を用いてRas活性化からnon-apoptotic細胞死に至るシグナル伝達の制御機構について検討を行っている。これまでにRas依存的non-apoptotic細胞死の制御にRhoファミリータンパク質が関与している可能性を明らかにしてきたが、これとは別に種々の細胞内シグナル伝達因子に対する阻害剤等を用いてこのような細胞死の制御に関わる分子のさらなる同定を試みた。その過程で、これまでにRas依存的に活性化されることが明らかにされており、かつnon-apoptoticプログラム細胞死への関与も指摘されているc-Jun N-terminal kinase(JNK)に着目し、Ras依存的non-apoptotic細胞死制御への関与の可能性について検討を行った。その結果、Rasによりnon-apoptotic細胞死が誘導される過程でJNKが活性化されていること、ならびに同じRasでも細胞死誘導能を持たない不活性型のRasによってはJNKが活性化されていないことが確認された。次いでこのようなRas依存的なJNKの活性化がRasによるnon-apoptotic細胞死誘導に必要か否かを明らかにするためJNKの特異的阻害薬を用いて検討を行ったところ、JNKの活性抑制の程度と平行する形でRas依存的細胞死が抑制されることが明らかになった。これらの所見はJMKがRas依存的non-apoptoticプログラム細胞死の細胞死シグナル伝達において重要な役割を果たしている可能性を示唆するものである。

This research topic で は Ras dependent non - apoptotic プ ロ グ ラ ム の cell death in vitro モ デ ル be を 験 department with い て Ras activation か ら に non - apoptotic cell death to る シ グ ナ ル 伝 to の system royal institution に つ い て 検 line for を っ て い る. こ れ ま で に Ras dependence of non - apoptotic cell death の suppression に Rho フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク qualitative が masato and し て い る possibility を Ming ら か に し て き た が, こ れ と は don't に kind 々 の intracellular シ グ ナ ル 伝 of factor に す seaborne る resistance against tonic い を in て こ の よ う な cell death の suppression に masato わ る molecular の さ ら な る with Determine を try みた. で そ の process, こ れ ま で に Ras dependent に activeness さ れ る こ と が Ming ら か に さ れ て お り, か つ non - apoptotic プ ロ グ ラ ム cell death へ の masato and も blame さ れ て い る c - Jun N - terminal kinase(JNK)に is related to the へ <e:1> and <s:1> possibility of the death of Ras dependent non-apoptotic cells に に て検 て検 discuss を and った. そ の results, Ras に よ り non - induced apoptotic cell death が さ れ る process で JNK が activeness さ れ て い る こ と, な ら び に with じ Ras で も cell death can induce を hold た な い not active type の Ras に よ っ て は JNK が activeness さ れ て い な い こ と が confirm さ れ た. Time い で こ の よ う な Ras dependent な JNK の activeness が Ras に よ る non - apoptotic cell death induced に か no necessary か を Ming ら か に す る た め JNK の specific resistance against 薬 を with い て 検 line for を っ た と こ ろ, JNK の activity degree of inhibiting の と parallel す る form で Ras dependent cell death が inhibiting さ れ る こ Youdaoplaceholder0 Ming ら になった. Seen こ れ ら の は JMK が Ras dependent non - apoptotic プ ロ グ ラ ム cell death の cell death シ グ ナ ル 伝 da に お い て important な "を cut fruit た し て い を る possibility in stopping す る も の で あ る.

项目成果

癌細胞自殺の仕組み

癌细胞自杀的机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 検査と技術 35
• 作者: 立花研;富山新太;北中千史
• 通讯作者: 北中千史

Critical role of mitochondrial Oxidative phosphorylation in the activation of tumor suppressors Bax and Bak.

线粒体氧化磷酸化在肿瘤抑制因子 Bax 和 Bak 激活中的关键作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Natl Cancer Inst. 98
• 作者: Tomiyama;A;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Critical role for mitochondrial oxidative phosphorylation in the activation of tumor suppressor Bax and Bak

线粒体氧化磷酸化在肿瘤抑制因子 Bax 和 Bak 激活中的关键作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Tomiyama A;Tachibana K;Kuchino Y;Kitanaka C:
• 通讯作者: Kitanaka C: