Neural stem cell dysfunction caused by abnormal expression of exosome-derived microRNA which induced by nanoparticle exposure

纳米颗粒暴露诱导外泌体衍生的 microRNA 表达异常导致神经干细胞功能障碍

• 批准号: 22K12391
• 负责人: 立花 研
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Science, Yamaguchi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12391/
• 关键词: ナノ粒子; エクソソーム; マイクロRNA; 神経幹細胞; 慢性炎症; 胎児期曝露; トキシコロジー

ナノ粒子は様々な用途に用いられ産業の発展に寄与しているが、その一方で様々な健康影響の原因となる。我々はこれまでに、胎児期のナノ粒子曝露が成長後の脳機能障害を引き起こすことを示してきた。ナノ粒子曝露による生体影響には、ナノ粒子が貪食細胞に取り込まれることで生じる慢性炎症が関わると考えられている。しかし、ナノ粒子による慢性炎症と生体の機能障害をつなぐ分子メカニズムは解明されていない。ナノ粒子胎仔期曝露による脳機能障害の発生メカニズムの解明には、貪食細胞と神経幹細胞との相互作用の検討が重要である。マイクロRNAは正常な発生・発達に必須の分子であり、エクソソームに内包されて細胞外に放出され、周囲の細胞の機能を調節する。ナノ粒子曝露による慢性炎症がマイクロRNAおよびエクソソームの制御異常を引き起こすと考えられる。本研究では、ナノ粒子曝露によって生じる貪食細胞由来エクソソーム内のマイクロRNA発現変動およびこの変動マイクロRNAが神経幹細胞の分化・増殖、機能獲得に及ぼす影響を調べ、ナノ粒子胎仔期曝露による脳機能障害の発生メカニズム解明を目指す。2022年度は、ナノ粒子曝露によって生じる貪食細胞由来エクソソーム内のマイクロRNA発現変動の解明を目指して解析を行った。マウス由来ミクログリア様細胞株（MG5）に対してシリカナノ粒子を曝露し、細胞毒性の生じない曝露濃度を決定した。この曝露濃度を用いてMG5細胞を処理し、培養上清からのエクソソームの回収を試みた。MG5細胞は、培養にアストロサイト様細胞株（A1細胞）を培養した後に得られるconditioned mediumを必要としているため、培養上清にA1細胞に由来するエクソソームが混入する恐れが考えられた。このため、conditioned mediumからA1細胞由来エクソソームを除去する必要があり、現在、その手法の検討を進めている。

The use of the particles will be sent to the customer by the exhibition, and the reason for the health shadow will be sent to the customer. During the pregnancy period, the exposure of the particles during the fetal period can cause a long-term mechanical failure to cause the engine to show signs of failure. The particles are exposed, the particles are exposed, the food cells are taken, and the chronic inflammation is caused by chronic inflammation. The mechanism of chronic inflammation caused by chronic inflammation can be blocked by microspheres and particles. The molecular markers can be used to understand the symptoms of chronic inflammation. The exposure of microparticles during the fetal period can interfere with the understanding of the cells and the interaction between the cells and the important cells. In order to reach the level of normal health in normal RNA, it is necessary to treat the molecular weight, release the extracellular protein in the cell, and analyze the mechanism of the cell. Particle exposure, chronic inflammation, RNA inflammation, chronic inflammation. In this study, the reason for the exposure of unhealthy food cells in this study was that the cell differentiation and colonization of RNA cells were observed in RNA cells, and the exposure of microorganisms in the fetal stage could affect the understanding and identification of microorganisms. In the year 2022, it was exposed that the raw food cell of the animal was born. The source of the food cell was determined by the RNA system in the laboratory. The reason for this is that the cell line (MG5), the cell line, the cell line, the particle exposure, the cytotoxicity, the exposure, the cell, the cell line, the cell line The degree of exposure is determined by the MG5 cell management and the supernatant. MG5 cell, culture cell (A1 cell), cell line (A1 cell). The cause of the cell of the conditioned medium engine A1 is to remove the necessary information. Now, the method is used to improve the performance.