Neural stem cell dysfunction caused by abnormal expression of exosome-derived microRNA which induced by nanoparticle exposure

纳米颗粒暴露诱导外泌体衍生的 microRNA 表达异常导致神经干细胞功能障碍

• 批准号: 22K12391
• 负责人: 立花 研
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Science, Yamaguchi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12391/
• 关键词: ナノ粒子; エクソソーム; マイクロRNA; 神経幹細胞; 慢性炎症; 胎児期曝露; トキシコロジー

ナノ粒子は様々な用途に用いられ産業の発展に寄与しているが、その一方で様々な健康影響の原因となる。我々はこれまでに、胎児期のナノ粒子曝露が成長後の脳機能障害を引き起こすことを示してきた。ナノ粒子曝露による生体影響には、ナノ粒子が貪食細胞に取り込まれることで生じる慢性炎症が関わると考えられている。しかし、ナノ粒子による慢性炎症と生体の機能障害をつなぐ分子メカニズムは解明されていない。ナノ粒子胎仔期曝露による脳機能障害の発生メカニズムの解明には、貪食細胞と神経幹細胞との相互作用の検討が重要である。マイクロRNAは正常な発生・発達に必須の分子であり、エクソソームに内包されて細胞外に放出され、周囲の細胞の機能を調節する。ナノ粒子曝露による慢性炎症がマイクロRNAおよびエクソソームの制御異常を引き起こすと考えられる。本研究では、ナノ粒子曝露によって生じる貪食細胞由来エクソソーム内のマイクロRNA発現変動およびこの変動マイクロRNAが神経幹細胞の分化・増殖、機能獲得に及ぼす影響を調べ、ナノ粒子胎仔期曝露による脳機能障害の発生メカニズム解明を目指す。2022年度は、ナノ粒子曝露によって生じる貪食細胞由来エクソソーム内のマイクロRNA発現変動の解明を目指して解析を行った。マウス由来ミクログリア様細胞株（MG5）に対してシリカナノ粒子を曝露し、細胞毒性の生じない曝露濃度を決定した。この曝露濃度を用いてMG5細胞を処理し、培養上清からのエクソソームの回収を試みた。MG5細胞は、培養にアストロサイト様細胞株（A1細胞）を培養した後に得られるconditioned mediumを必要としているため、培養上清にA1細胞に由来するエクソソームが混入する恐れが考えられた。このため、conditioned mediumからA1細胞由来エクソソームを除去する必要があり、現在、その手法の検討を進めている。

は様々なPurpose and use of いられINDUSTRY の発Developに Send and しているが, その Party of で様々なThe cause of health effects となる. I am a 々はこれまでに, and I am a のてきた who has grown up after being exposed to particles during the fetal stage. Exposure to ナノ particles can affect the body, and ナノ particles can eat cells and cause chronic inflammation.しかし, ナノ particles によるchronic inflammation and biological dysfunction をつなぐmolecules メカニズムは解明されていない. Exposure to nana particles during the fetal period causes dysfunction of the body's function, and the interaction between gluttonous cells and stem cells is important. MRNA is a necessary molecule for normal growth and development, a molecule that is included in the molecule and released outside the cell, and a regulation of cell function.ナノ particle exposure によるchronic inflammation がマイクロRNAおよびエクソソームのcontrol abnormality をinduced きこすと卡えられる. In this study, the origin of gluttonous cells was determined by the exposure of nanoparticles.ーム内のマイクロRNA発行およびこの変动マイクロRNA The differentiation, proliferation, and functional acquisition of stem cells are affected by the regulation of the effects of the disease and the effects of exposure to particles during the fetal period on the development of functional impairment and the development of the disease. In 2022, は, ナノ particle exposure に よ っ て 生 じ る gluttonous cell origin エ ク ソ ソ ー 内 の マ イ ク ロ RNA 発 成剉动 の clarification を 目 Refers し て ANALYSIS を 行 っ た. The origin of Mikasu is the Mizula cell line (MG5), which is based on particle exposure and cytotoxicity based on exposure concentration. The exposure concentration was determined by treatment with MG5 cells, and the culture supernatant was recovered and tested. MG5 cells are cultured and the cells are cultured and the cells are conditioned. The medium is necessary and the culture supernatant is A1 cells.このため、conditioned mediumからA1 cells origin エクソソームをremoval of するnecessary があり、Now, そのtechniqueの検検を入めている.