リチウムシグナルと概日リズムからみたそううつ病病態への分子的アプローチ

从锂信号和昼夜节律角度研究抑郁症病理学的分子方法

• 批准号: 18790230
• 负责人: 高野 敦子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790230/
• 关键词: 概日リズム; そううつ病; リチウム; 学習性無力ラット; GsK3β; IV-ROMS

概日リズムは、行動リズムや生理機能、さらに精神状態にも関与すると言われている基本的生命現象である。うつ病などの感情障害は、統合失調症と並んで主要な精神疾患の1つであり、従来より、感情障害と概日リズムの関係が示唆されている。古くから双極性障害の気分安定薬として知られているリチウムはGlycogen synthase kinase3β(GSK3β)の阻害剤でもあることが知られている。これまでにGSK3βは、いくつかの時計タンパクをリン酸化することより概日リズムに関与すること、また、マウスにリチウムを投与した結果、行動リズムの位相が後退することが報告されている。これらのことより、リチウムにおける感情障害治療効果は、体内時計同調機構にも影響を与え、感情障害と概日リズムを関連づけているのではないかと考えられる。我々は、うつ病モデル動物である学習性無カラットを作成し、回避行動が著しく低下したものをLHラットとして行動リズムを測定した。その結果、LHラットではコントロールラットより概日リズム周期が短くなる傾向が見られた。LHラットにリチウムやSSRIであるFluoxetineを投与した結果、回避行動を示すなどのうつ状態からの回復がみられ、行動リズムも長周期を示した。また、LHラットの前脳においてGSK3βのリン酸化が減少していることが見い出された。さらに我々は、LHラット由来の線維芽細胞を培養することに成功し、in vitroリズムモニター系を用いて細胞リズムを測定した。驚くべきことに、LHラット由来細胞は行動リズムに対応して同時に短周期になっていることが明らかになった。これらのことより、うつ病などの感情障害と概日リズムはGSK3βを介して関連している可能性が示唆される。

The basic life phenomena are related to physical function, mental state and speech. The relationship between mental illness and emotional impairment is not clear. Bipolar barrier is a potent inhibitor of Glycogen synthase kinase3β(GSK3β). The GSK3 beta, the GSK 3 beta, the GSK 3 The effect of treatment of emotional disorders is related to the effect of internal chronology and coordination mechanisms. I'm not going to be able to learn anything. I'm not going to be able to learn anything. I'm going to be able to avoid it. As a result, LH rationing tends to be short. LH, SSRI, Fluoxetine, Result, Avoidance Action, Status, Recovery, Action, Long Period GSK3β is the most important factor in the development of the disease. The culture of the embryonic stem cells was successfully performed in vitro. The cell cycle is very short, and the cell cycle is very short. The possibility of GSK3β-mediated relationship is also discussed.

项目成果

生物時計とうつ状態との分子的相関

生物钟与抑郁症的分子相关性

• 发表时间: 2007
• 作者: 明 智煥;畠中 史幸;中村 渉;内匠 透;Toru Takumi;Toru Takumi;Toru Takumi;Toru Takumi;Toru Takumi;Atsuko Takano;Wataru Nakamura;高野 敦子
• 通讯作者: 高野 敦子

繊維芽細胞を用いた抗うつ薬スクリーニング系の確率

使用成纤维细胞的抗抑郁药筛选系统的概率

• 发表时间: 2007
• 期刊: 精神薬療研究年報 39
• 作者: 内匠透;高野敦子;他4名
• 通讯作者: 他4名