Analysis of cancer immune escape by epigenetic mechanism

表观遗传机制分析癌症免疫逃逸

• 批准号: 18790250
• 负责人: HARIU Hiroyuki
• 金额: $ 2.31万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790250/
• 关键词: MHC class I; 乳癌; 前立腺癌; ピストン脱アセチル化; DNAマイクロアレイ; ベータ2マイクログロブリン; HLA; 抗原提示; ヒストン脱アセチル化; 免疫逃避; ウイルス感染症; ヒストンアセチル化; HLA class I; 癌抗原; NHC class I; 遺伝子メチル化; クロマチン免疫沈降法

さまざまな正常組織と腫瘍組織におけるHLA class I関連分子の発現を検索し、ほとんどの癌種で約3割に発現低下があることを見出した。乳癌と前立腺癌では約8割にHLA発現消失または発現低下が認められた。乳癌と前立腺癌におけるHLA発現低下の分子機序を解析した結果、主にB2-microglobulin遺伝子のピストン脱アセチル化が原因であることが判明した。Geneticな変化や遺伝子メチル化の関与は低かった。ヒストン脱アセチル化機序による乳癌細胞の免疫逃避の解析を行い、HLA class I分子以外に、NK細胞標的分子、Immunodominantな癌抗原分子、Death受容体分子なども発現低下していることを見出した。ヒストン脱アセチル化阻害剤を作用させるとこれら分子の発現が回復した。ヒストン脱アセチル化阻害剤自体はT細胞機能に影響を及ぼさないことを証明し、癌免疫逃避を抑制する新たな免疫療法を提唱した。

我们在各种正常和肿瘤组织中搜索了HLA I类相关分子的表达，发现大约30％的癌症的表达降低。大约80％的乳腺癌和前列腺癌显示出HLA表达的损失或降低。分析降低乳腺癌和前列腺癌中HLA表达的分子机制表明，原因主要是由于B2-微球蛋白基因的活塞脱乙酰化。遗传变化和基因甲基化的参与度较低。我们使用组蛋白脱乙酰化机制分析了乳腺癌细胞的免疫逃逸，发现除了HLA I类分子，NK细胞靶分子，免疫主导癌症抗原分子和死亡受体分子外，还降低了表达中的死亡受体分子。组蛋白脱乙酰化抑制剂的作用恢复了这些分子的表达。他证明了组蛋白脱乙酰化抑制剂本身不会影响T细胞功能，并提出了一种抑制癌症免疫逃逸的新免疫疗法。

项目成果

Effect of human leukocyte antigen class I expression of tumor cells on outcome of intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for bladder cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-06-0595
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kitamura, Hiroshi;Torigoe, Toshihiko;Tsukamoto, Taiji
• 通讯作者: Tsukamoto, Taiji

がん幹細胞分子マーカー

肿瘤干细胞分子标志物

• 发表时间: 2008

エピジェネティクスにより制御される腫瘍の免疫逃避機構、Annual Review免疫2008

表观遗传学调控的肿瘤免疫逃逸机制，免疫学年度评论 2008

• 发表时间: 2008
• 作者: 中津川宗秀;鳥越俊彦
• 通讯作者: 鳥越俊彦

Down-regulation of HLA class I antigen is an independent prognostic factor for clear cell renal cell carcinoma

• DOI: 10.1016/j.juro.2006.11.082
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: JOURNAL OF UROLOGY
• 影响因子: 6.6
• 作者: Kitamura, Hiroshi;Honma, Ichiya;Tsukamoto, Taiji
• 通讯作者: Tsukamoto, Taiji

Prognostic significance of HLA class I expression in osteosarcoma defined by anti-pan HLA class I monoclonal antibody, EMR8-5

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00317.x
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tsukahara, Tomohide;Kawaguchi, Satoshi;Sato, Noriyuki
• 通讯作者: Sato, Noriyuki