正常組織幹細胞を指標とするがん幹細胞特定マウスモデルの構築

以正常组织干细胞为指标构建癌症干细胞特异性小鼠模型

• 批准号: 18790268
• 负责人: 仲 一仁
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790268/
• 关键词: がん; がん幹細胞; 動物モデル

がんには増殖するがん細胞の供給源となるがん幹細胞が少数存在し,がんの転移,浸潤,播種や薬剤耐性の再発の原因となる可能性が指摘されている.このがん幹細胞を個体内で標識し,同定する技術は,がん幹細胞を標的とするがん治療法を開発するうえで必要不可欠である.このようながん幹細胞を同定可能な動物モデルを作出するため,平成18年度は正常組織幹細胞で特異的に発現誘導される遺伝子のプロモーター/エンハンサー領域の下流でgreen fluorescence protein(GFP)を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを樹立し,このTgマウスシステムを用いてマウス急性骨髄性白血病モデルにおける白血病幹細胞の同定を試みた.平成19年度は,このマウス急性骨髄性白血病モデルの白血病幹細胞において正常組織幹細胞発現遺伝子が高発現していることを見いだした.この正常組織幹細胞発現遺伝子の白血病幹細胞における発現意義を解明するため,RNA干渉法による発現抑制を検討した.その結果,この遺伝子の発現抑制によって白血病幹細胞のin vitroでの増殖能の低下,並びにin vivoでの白血病発症の遅延を認めた.従って,この正常組織幹細胞発現遺伝子が白血病幹細胞の増殖に重要な役割を担っている可能性がある.一方,白血病幹細胞が薬剤耐性の再発に関与しているか検討するため,白血病を発症したマウスに抗がん剤5-FUの投与を行った.その結果,白血病再発時に白血病幹細胞集団の著しい増殖を認め,白血病幹細胞が白血病再発の原因となる可能性が示唆された.以上のような結果から,このTgマウスを用いた白血病幹細胞同定システムは白血病幹細胞の特性を解析する上で有用であると考えられる.

The source of stem cell proliferation and the existence of stem cells are rare, and the possibility of migration, infiltration, and reproduction of drug resistance is suspected. Stem cells are identified in vivo, and the same technology is used to identify stem cells. Stem cells may be identified in animals, and stem cells from normal tissues may be identified in animals. In 2008, stem cells from normal tissues were specifically induced to develop green fluorescence protein(GFP) in the downstream of the field. This article discusses the identification of leukemia stem cells in patients with acute osteoblastic leukemia. In 2019, the development of leukemia stem cells in normal tissues increased rapidly. To clarify the significance of the development of leukemia stem cells from normal tissue stem cells, and to investigate the inhibition of the development of RNA stem cells. As a result, the inhibition of the development of these genes has led to a decrease in the proliferation of leukemia stem cells in vitro, and to a recognition of the delayed development of leukemia in vivo. The development of stem cells from normal tissues is an important part of the proliferation of leukemia stem cells. In one aspect, leukemia stem cells are resistant to 5-FU and resistant to 5-FU. The results showed that leukemia stem cell populations were able to proliferate during leukemia recurrence, and the possibility of leukemia stem cells as a cause of leukemia recurrence was also demonstrated. The above results are useful for analyzing the characteristics of leukemia stem cells.