神経発達障害モデル動物の行動変化における機能解析

神经发育障碍模型动物行为变化的功能分析

• 批准号: 18790277
• 负责人: 中川西 修
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790277/
• 关键词: 神経発達障害; 統合失調症; プレパルスインヒビション; セロトニン; 前頭前皮質; 統合失調症動物モデル; セロトニン受容体; 抗精神病薬

昨年度の実験結果より、神経発達障害仮説に基づいた統合失調症の動物モデルである幼若期両側腹側海馬(neonatal ventral hippocampus: NVH)障害ラットの異常行動(特に認知障害)は、思春期後(生後56日目以降)に前頭前皮質のセロトニン(5-HT)_<2A>受容体の機能亢進が関与することを行動薬理学的に証明した。従って本年度は行動薬理学的に証明した5-HT_<2A>受容体の機能亢進をオートラジオグラフィー(神経化学的手法)により様々な脳領域における5-HT_<2A>受容体及びセロトニン取り込み(SERT)結合部位の変化を測定した。その結果、脳内5-HT_<2A>受容体結合部位は思春期前においてコントロール群及びNVH障害群間で有意な差は認められなかった。思春期後においては、コントロール群と比較しNVH障害群の前頭前皮質、扁桃体において5-HT_<2A>受容体結合部位は有意に増加した。脳内SERT結合部位に関しては思春期前後においてコントロール群と比較し、NVH障害群の前頭前皮質、線条体及び背側海馬で有意に増加していた。以上のことによりNVH障害ラットにおける認知障害の発現には特に前頭前皮質における5-HT神経機能亢進の可能性が神経化学的な手法によっても証明された。したがって、今後の抗精神病薬開発には抗5-HT作用が必要であることが示唆された。また、NVH障害ラットの5-HT神経機能亢進の原因を究明することは、統合失調症の危険因子を同定する可能性があるため今後検討していく予定である。

Last year 's <s:1> experimental results よ よ, the theory of Shinto development disorder 仮 に basis づ た integration disorder <s:1> animal モデ モデ である neonatal ventral hippocampus: Harshness (NVH)) handicap of ラ ッ ト の abnormal action (に cognitive handicap of) after は, pubescent (56 days after the date of birth onwards) に ahead before the cortical の セ ロ ト ニ ン (5 - HT) _ < a > 2 by the capacity of body の hyperfunction が masato and す る こ と を action 薬 neo-confucianism に prove し た. 従 っ て は action this year 薬 neo-confucianism に prove し た 5 HT_ < 2 > a by let body の hyperfunction を オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー 経 chemical methods (god) に よ り others 々 な 脳 field に お け る 5 HT_ < > 2 a, let the body and び セ ロ ト ニ ン take り 込 み (SERT) combining site の variations change を determination し た. そ の results, 脳 within 5 - HT_ < a > 2 by let body combining site は pubescent before に お い て コ ン ト ロ ー ル group and び harshness (NVH) handicap of group of difference between で intentionally な は recognize め ら れ な か っ た. After pubescent に お い て は, コ ン ト ロ ー ル group と compare し harshness (NVH) handicap of group of の ahead before the cortex, the amygdala に お い て 5 - HT_ < a > 2 by let body combining parts は intentionally に raised add し た. 脳 SERT in combining site に masato し て は pubescent around に お い て コ ン ト ロ ー ル group と し and harshness (NVH) handicap of group of の ahead before, line body and び dorsal hippocampus cortex で intentionally に raised plus し て い た. Above の こ と に よ り harshness (NVH) handicap of ラ ッ ト に お け る cognitive handicap of の 発 now に は, に ahead before the cortical に お け る 5 - HT god 経 hyperfunction の possibility が god 経 chemical な gimmick に よ っ て も prove さ れ た. Youdaoplaceholder0 たがって, in the future, the development of に に anti-5-ht effects by antipsychotic drugs が is necessary である された とが to encourage された. ま た and harshness (NVH) handicap of ラ ッ ト の 5 - HT god 経 hyperfunction の reason を investigate Ming す る こ と は, identity disorder の 険 danger factor を with fixed す る possibility が あ る た め 検 for future し て い く designated で あ る.

项目成果

Prefrontal serotonin receptors and transporter binding sites in a neurodevelopment model of schizophrenia

精神分裂症神经发育模型中的前额叶血清素受体和转运蛋白结合位点

• 发表时间: 2007
• 作者: 島田 啓司;他;島田 啓司・小西 登;Osamu Nakagawasai
• 通讯作者: Osamu Nakagawasai