ストレスによる精神機能発達障害における情動行動異常の形成および発現機序の解明

阐明应激性精神发育障碍情绪和行为异常的形成和表达机制

• 批准号: 18790362
• 负责人: 山口 拓
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790362/
• 关键词: ストレス; 発達障害; 情動機能; セロトニン; カンナビノイド; 児童虐待; 注意欠陥; 多動性障害; 薬物治療; 情動

本年度の検討では、乳幼児期に受けたストレスによる精神機能発達障害における情動行動異常の形成および発現機序を明らかにする目的で、発達障害モデル動物の情動行動異常の形成および発現について行動薬理学的ならびに免疫組織化学検討を行った。生後21日(3wFS群)に侵襲的ストレスを負荷した幼若ラットは、不安関連行動を評価する試験(高架式十字迷路試験およびSocial interaction試験)において、成長後に不安惹起様行動ならびに衝動的行動が観察され、この異常行動はストレス負荷後から成熟期まで持続的に発現することが明らかとなった。この衝動的行動発現の脳内機序の一つとして縫線核内のセロトニンおよびGABA含有細胞の減少が背景にあると考えられる知見を得た。さらに3wFS群に認められる異常行動は、ストレス負荷後のセロトニン再取り込み阻害薬の反復投与によって改善された。一方、ストレス負荷時に活性化すると考えられるセロトニン神経系およびカンナビノイドシステムに焦点を当て、幼若期(3週齢)に薬物(5-HT_2受容体作動薬:(±)-DOI、CB1受容体作動薬:WIN55,212-2)の反復投与を施した幼若期薬理学的ストレス負荷ラットを作製して、成長後の情動行動の変化を検討した。いずれの薬物の場合においても、高架式十字迷路試験および文脈的恐怖条件付け試験の不安関連行動を評価する両試験において、不安水準の低下が認められた。この知見からストレス負荷時に5-HT_2受容体あるいはCB1受容体の持続的で過剰な活性化が、成長後の情動応答性の発達に影響を及ぼし、異常行動として不安水準の低下を誘引したと考えられる。以上の結果から、幼若期に負荷されたストレスの種類によって成長後に発現する異常行動は異なるが、いずれの場合も幼若期のストレス負荷は正常な精神機能の発達、特に情動機能の脆弱性を誘引することが明らかとなった。

This year's study aimed to identify mechanisms for the development and development of behavioral abnormalities in animals affected by reproductive disorders, and to investigate the development and development of behavioral abnormalities in animals affected by reproductive disorders. On the 21st day after birth (3wFS group), the stress induced by stress, the behavior associated with stress (elevated cross maze test and Social interaction test), the behavior induced by stress after growth, the impulsive behavior, the abnormal behavior, the occurrence of stress after stress load, the maturity period, and the occurrence of stress. The internal mechanism of impulse occurrence is found in the background of GABA-containing cell reduction. 3WFS group recognized abnormal behavior, abnormal behavior A study on the control of the activation of 5-HT_2 receptor activation:(±)-DOI, CB1 receptor activation:WIN55,212-2) during the juvenile phase (3 weeks), and the evaluation of the activation of 5-HT_2 receptor activation:(±)-DOI, CB1 receptor activation:WIN55,212-2) during the juvenile phase (3 weeks). In the event of an accident, an elevated cross test and a context of terror conditions, an attempt to assess an unsafe action, an attempt to identify a low level of insecurity, 5-HT_2 receptor, 5-HT_2 receptor, 5-HT_2 As a result, the early stage load is different from the early stage load, and the early stage load is different from the early stage load, and the early stage load is different from the early stage load.

项目成果

Effects of corticotropin releasing factor on attentional function in rats

促肾上腺皮质激素释放因子对大鼠注意力功能的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunihiro Nishimura;et. al.;Kunihiro Nishimura;中江淳;Machiko Matsumoto;Naoki Shigematsu;Machiko Matsumoto;Kohtaro Konno;山口 拓;Jesmin Saburina;Jin Kakehata;山口 拓;小関 裕代;鹿内浩樹;河原申弥;平田 力;小島希望;泉 剛;出山諭司;山口 拓;山口 拓;大村 優
• 通讯作者: 大村 優

Early postnatal stress alters the synaptic response in the cortico-limbic system underlying emotional regulation of freely moving rats

产后早期应激改变了自由活动大鼠情绪调节的皮质边缘系统突触反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunihiro Nishimura;et. al.;Kunihiro Nishimura;中江淳;Machiko Matsumoto;Naoki Shigematsu;Machiko Matsumoto;Kohtaro Konno;山口 拓;Jesmin Saburina;Jin Kakehata;山口 拓;小関 裕代;鹿内浩樹;河原申弥;平田 力;小島希望;泉 剛;出山諭司;山口 拓;山口 拓;大村 優;松本真知子
• 通讯作者: 松本真知子

Role of the protein kinase A activation within the bed nucleus of the stria terminalis in pain-induced aversion in rats

终纹床核内蛋白激酶 A 激活在大鼠疼痛诱发厌恶中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunihiro Nishimura;et. al.;Kunihiro Nishimura;中江淳;Machiko Matsumoto;Naoki Shigematsu;Machiko Matsumoto;Kohtaro Konno;山口 拓;Jesmin Saburina;Jin Kakehata;山口 拓;小関 裕代;鹿内浩樹;河原申弥;平田 力;小島希望;泉 剛;出山諭司;山口 拓;山口 拓;大村 優;松本真知子;泉 剛;出山諭司
• 通讯作者: 出山諭司

疼痛誘発不快情動反応における分界条床核内ノルアドレナリン神経情報伝達の役割

纹状体核去甲肾上腺素能神经传递在疼痛引起的不愉快情绪反应中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunihiro Nishimura;et. al.;Kunihiro Nishimura;中江淳;Machiko Matsumoto;Naoki Shigematsu;Machiko Matsumoto;Kohtaro Konno;山口 拓;Jesmin Saburina;Jin Kakehata;山口 拓;小関 裕代;鹿内浩樹;河原申弥;平田 力;小島希望;泉 剛;出山諭司;山口 拓;山口 拓;大村 優;松本真知子;泉 剛;出山諭司;今野幸太郎;小嶋希望;山口 拓;大村 優;小関裕代;松本真知子;河原申弥;小島希望;大野篤志
• 通讯作者: 大野篤志

正中縫線核におけるcorticotropin releasing factor (CRF)はURF1受容体を介して不安関連行動を惹起する

中缝核中的促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 通过 URF1 受体诱导焦虑相关行为。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunihiro Nishimura;et. al.;Kunihiro Nishimura;中江淳;Machiko Matsumoto;Naoki Shigematsu;Machiko Matsumoto;Kohtaro Konno;山口 拓;Jesmin Saburina;Jin Kakehata;山口 拓;小関 裕代;鹿内浩樹;河原申弥;平田 力;小島希望;泉 剛;出山諭司;山口 拓;山口 拓;大村 優;松本真知子;泉 剛;出山諭司;今野幸太郎;小嶋希望;山口 拓;大村 優;小関裕代;松本真知子;河原申弥;小島希望;大野篤志;平田美紀枝;松崎広和;今野幸太郎;鹿内浩樹;泉 剛;杉尾英昭;泉 剛;大村 優
• 通讯作者: 大村 優