酸化ストレス制御による心不全における運動能力改善を目指した新規治療法の開発

开发一种新的治疗方法，旨在通过控制氧化应激来提高心力衰竭的运动能力

• 批准号: 18790487
• 负责人: 絹川 真太郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790487/
• 关键词: 心不全; 運動能力; 酸化ストレス; ミトコンドリア; アンジオテンシンII; 小動物用トレッドミル; NAD(P)H oxidase; ミトコンドリア呼吸能

マウスの冠動脈を結紮することにより心筋梗塞(MI)を作成した。MIマウスは、心筋リモデリングおよび心不全を呈した。小動物用トレッドミルを用いて、MIマウスおよび偽手術マウスの運動能力測定および呼気ガス分析を行った。MIマウスでは偽手術マウスと比較して、疲労までの仕事量が低下していた。この時、最大酸素摂取量の低下を伴っていた。同様に最大二酸化炭素産生量も低下しており、呼吸交換比は変化がなかった。さらに、酸素電極を用いて摘出骨格筋から単離したミトコンドリアの酸素消費を観察した。MIマウスのミトコンドリアでADP依存性酸素消費速度(State3)が低下していたが、ADP非依存性酸素消費速度(State4)は変化がなかった。また、骨格筋重量は変化がなく、骨格筋組織学的検討では骨格筋細胞や間質の形態に明らかな変化を認めなかった。また、ルシジェニン化学発光法を用いて、MIマウスの下肢骨格筋でNAD(P)H oxidase由来の酸化ストレスが増加していることを確認した。次に骨格筋酸化ストレスの役割を検討するために、低濃度のアンジオテンシン2(Ang 2)を慢性投与したモデルを作成した。このモデルでは高血圧・心肥大は認めなかった。また、骨格筋萎縮もなかった。このモデルでは骨格筋酸化ストレスが増加していることが確認された。MIモデルと同様の実験を行った。運動能力は低下し、最大酸素摂取量の低下を伴っていた。ミトコンドリア酸素消費実験ではState3は変化がなかったが、State4の増加があった。さらに、ミトコンドリア複合体活性1および3が傷害されていた。Ang 2慢性投与と同時にNAD(P)H oxidase活性の抑制剤であるアポサインを投与したところ、運動能力・酸素摂取量・ミトコンドリア機能は改善した。これらの実験より、骨格筋酸化ストレスが運動能力に重要な役割を果たしていることが示された。

The coronary artery is blocked. MI is not complete. Small animals are used to measure their motor ability. MI The time, maximum acid content of the sample is low. At the same time, the maximum amount of carbon dioxide produced is low, and the respiratory exchange ratio is low. In the past, the acid electrode was used to extract the bone tendon, and the acid consumption was observed. MI is the most important factor in the growth of ADP-dependent acid consumption (State 3) and ADP-independent acid consumption (State 4). The weight of bone and tendon changes. The histological study of bone and tendon changes the morphology of bone and tendon cells. The origin of NAD (P) H oxidase in lower limb bone was confirmed by chemical method. The second phase of the process is to prepare for low concentrations of Ang 2. High blood pressure, high heart rate, high blood pressure, high blood pressure, high bloodまた、骨格筋萎缩もなかった。This is the first time I've ever seen a woman. MI Low exercise ability, low maximum acid intake, and low motor performance. State 3 is the opposite of State 4 and State 4 is the opposite. The activity of the complex is 1 and 3 times higher than the activity of the complex. Chronic administration of Ang-2 improves the inhibition of NAD (P) H oxidase activity, and improves exercise capacity, acid intake, and function. The results of this exercise are very important.

项目成果

Overexpression of glutathione peroxidase attenuates myocardial remodeling and preserves diastolic function in diabetic heart

• DOI: 10.1152/ajpheart.00427.2006
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsushima, Shouji;Kinugawa, Shintaro;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

Hyperhomocysteinemia alters cardiac substrate metabolism by impairing nitric oxide bioavailability through oxidative stress

• DOI: 10.1161/circulationaha.106.652693
• 发表时间: 2007-01-16
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Suematsu, Nobuhiro;Ojaimi, Caroline;Hintze, Thomas H.
• 通讯作者: Hintze, Thomas H.

Angiotensin II type 1 receptor blocker attenuates myocardial remodeling and preserved diastolic function in diabetic heart.

血管紧张素 II 1 型受体阻滞剂可减弱糖尿病心脏的心肌重塑并保留舒张功能。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Hypertens Res 30
• 作者: Tsutsui H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Fatty acids increase the circulating levels of oxidative stress factors in mice with diet‐induced obesity via redox changes of albumin

• DOI: 10.1111/j.1742-4658.2007.05914.x
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: M. Yamato;Takeshi Shiba;Masayoshi Yoshida;T. Ide;Naoko Seri;Wataru Kudou;S. Kinugawa;H. Tsutsui

Overexpression of mitochondrial peroxiredoxin-3 prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice

• DOI: 10.1161/circulationaha.105.582239
• 发表时间: 2006-04-11
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Matsushima, S;Ide, T;Tsutsui, H
• 通讯作者: Tsutsui, H