O結合グリコシル化制御に基づくサルコペニアの新規治療法開発

基于O-连接糖基化控制开发肌肉减少症新疗法

• 批准号: 22K19754
• 负责人: 絹川 真太郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19754/
• 关键词: サルコペニア; 翻訳語修飾; O結合グリコシル化; 健康寿命; 翻訳後修飾

本研究は加齢における骨格筋萎縮の進展にタンパク合成や分解に関わる種々のタンパクのO-GlcNAc化修飾が重要な役割を果たしていることを明らかにすることであった。まず、加齢マウス（3-18か月齢）から骨格筋を取り出し、実験を行った。12か月齢ころより、骨格筋萎縮（骨格筋重量減少、骨格筋細胞径縮小）が観察され、18か月齢では有意に骨格筋萎縮が起こった。タンパク合成系の鍵分子であるAktのリン酸化が低下し、同時にmTORのリン酸化も減少した。一方、分解系のユビキチンリガーゼであるAtroginやMurfタンパクは増加した。O-GlcNAc化は骨格筋抽出タンパク全体では、１２か月齢ころから増加する傾向があり、１８か月では有意に増加した。しかしながら、分子量毎にO-GlcNAc化の増減に違いがあった。現在、O-GlcNAc化修飾を受けたタンパクを質量分析法で解し、O-GLcNAc化が増減したタンパクを同定中である。O-GlcNAc化制御機構であるヘキソサミン生合成経路の評価では、骨格筋におけるGFAT1やGFAT2が増加したが、この結果は骨格筋抽出タンパク全体でのO-GLcNAc化増加と一致した。次に、C2C12骨格筋培養細胞を用いて、骨格筋萎縮とO-GlcNAc化修飾との関連を検討した。GFAT抑制薬である6-Diazo-5-oxo-L-norleucin（DON）をC2C12培養細胞に添加したところ、O-GlcNAc化は増加した。この時、Aktのリン酸化は低下し、AtroginやMurFタンパクは増加した。この実験において、C2C12培養細胞の形態変化（細胞径の縮小）が観察されるかどうかを解析中である。

This study focuses on the progress of bone marrow atrophy, especially in the synthesis and decomposition of O-GlcNAc.まず、加齢マウス（3-18か月齢）から骨格筋を取り出し、実験を行った。12 The key molecules of the synthesis system are reduced, and the mTOR is reduced. A party, decomposition of the system of O-GlcNAc is the most important factor in the development of bone structure. In addition, the molecular weight of O-GlcNAc decreases. Now, O-GlcNAc modification is subject to mass spectrometry, O-GlcNAc modification is subject to mass spectrometry, and O-GlcNAc modification is subject to mass spectrometry. O-GlcNAc chemical control mechanism is evaluated by the evaluation of the synthesis process, and the results show that the GFAT1 and GFAT2 increase and the O-GlcNAc chemical control mechanism increases and the O-GlcNAc chemical control mechanism increases. In addition, C2C12 osteoblast culture cells were used to investigate the relationship between osteoblast atrophy and O-GlcNAc modification. GFAT inhibition was enhanced by the addition of 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) to C2C12 cultured cells. When the time comes, Akt's acidification is low, and Atrogin Murf's acidification is high. The morphological change of C2C12 cultured cells (reduction of cell diameter) was observed and analyzed.

项目成果

心不全における骨格筋エネルギー代謝異常

心力衰竭时骨骼肌能量代谢异常

• 发表时间: 2022
• 作者: Mehrazad Saber Zahra;Takeuchi Yoshinori;Sawada Yoshikazu;Aita Yuichi;Ho Man Hei;Karkoutly Samia;Tao Duhan;Katabami Kyoka;Ye Chen;Murayama Yuki;Shikama Akito;Masuda Yukari;Izumida Yoshihiko;Miyamoto Takafumi;Matsuzaka Takashi;Sugasawa Takehito;Takekoshi Ka;絹川真太郎
• 通讯作者: 絹川真太郎

Skeletal muscle abnormalities and myokines in heart failure

心力衰竭中的骨骼肌异常和肌因子

• 发表时间: 2022
• 作者: Kakutani N;Takada S;Nambu H;Maekawa S;Hagiwara H;Yamanashi K;Obata Y;Nakano I;Fumoto Y;Hata S;Furihata T;Yokota T;Fukushima A;Kinugawa S;絹川真太郎
• 通讯作者: 絹川真太郎