免疫制御性細胞・補助刺激分子によるメモリーT細胞制御不全はAIHの再燃を惹起する

免疫调节细胞和共刺激分子对记忆T细胞的失调导致AIH复发

• 批准号: 18790480
• 负责人: 玉城 成雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790480/
• 关键词: AIH; 寛解; AICD; メモリー; 内在性制御細胞; Tr1; IL-10

§寛解期および再燃期における抗原特異的メモリーT細胞の動態*自己反応性T細胞のAICD回避動態の検討発症期から寛解期に移行する時期の肝内浸潤T細胞のFas受容体発現をFACSにより解析、Fas抗原刺激によるアポトーシス誘導をTUNEL法にて解析したところ、アポトーシス誘導が認められないことが明らかになった。また、bcl-2等のアポトーシス関連分子の遺伝子発現をRibonuclease Protection Assay法により定量的に解析したところ、抗アポトーシス分子の遺伝子発現亢進、向アポトーシス分子の遺伝子発現低下がみられた。以上より、寛解期では自己反応性T細胞のアポトーシスが遺伝子、細胞レベルで抑制され、AICDが回避されている可能性が示唆された。*メモリーT細胞の維持・増殖に関わるサイトカイン動態メモリーTの分化増殖、維持、機能発現に関与するIL-7、IL-15、IL-23それぞれの各病期の肝内mRNA発現量をRibonuclease Protection Assay法により定量したところ、いずれの遺伝子も再燃期で発現増加することが明らかにされた。また、メモリーTには作用せずナイーブTのみを選択的に増殖させるIL-21、IL-27の肝内mRNA発現量も同時に定量したところ、IL-7、IL-15、IL-23の結果とは逆に、IL-21、IL-27のいずれの遺伝子も発現低下していることが明らかになった。以上より、再燃期ではメモリー細胞の増殖がみられ、病態形成に関与している可能性が示された。

Antigen-specific T cell dynamics * AICD avoidance dynamics of self-reactive T cells during remission and reignition phases Fas receptor expression of intrahepatic infiltrating T cells during remission and transition phases FACS induction TUNEL assay analysis and induction of Fas antigen Ribonuclease Protection Assay for quantitative analysis of protein, protein and gene expression of anti-protein molecules The possibility of AICD avoidance is demonstrated by the above analysis. * IL-7, IL-15 and IL-23 are related to the development, maintenance and function of T cell differentiation and proliferation. The mRNA production in liver is quantified by Ribonuclease Protection Assay. IL-21, IL-27 mRNA expression in liver was also quantified in the reverse direction, IL-7, IL-15, IL-23 mRNA expression was decreased in the reverse direction, IL-21, IL-27 mRNA expression was decreased in the reverse direction. The above results show that the reignition period is related to the proliferation of cells and the possibility of pathological formation.