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慢性低酸素曝露ハムスターの肺高血圧進展におけるキマーゼの関与

食糜酶参与慢性缺氧仓鼠肺动脉高压的发生

基本信息

批准号：
18790550
负责人：
長岡鉄太郎
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790550/
关键词：
肺高血圧低酸素キマーゼアンギオテンシン

项目摘要

肺高血圧の病態生理の研究として、アンギオテンシン(AT)-II産生酵素であるキマーゼの役割について検討する事を目的に実験を行った。人と同様のキマーゼ活性を有するという理由から、当初実験にはシリアハムスターを用いた。低圧低酸素チャンバー(410mmHg)内で3週間ハムスターを飼育し、低酸素誘発肺高血圧モデルハムスターを作成した。次に、肺内のキマーゼ蛋白の発現の有無を確認するために、肺高血圧ハムスターとコントロールの肺組織を用いて、免疫染色とwestern blottingを行った。免疫染色では明らかなキマーゼ蛋白の増加は確認出来なかったが、肺組織のwestern blottingでは、コントロールと比較して肺高血圧ハムスターのキマーゼ蛋白が明らかに増加している事が確認出来た。さらに、薬理学的にキマーゼ拮抗薬が肺高血圧の病態に関わっているか否かを確認するために、摘出した肺動脈リングを用いて実験を行った。摘出した肺動脈にアンギオテンシン変換酵素阻害薬、キマーゼ拮抗薬、もしくはその両者を前投与後にAT-1を投与し、それぞれの肺動脈の収縮を測定した。コントロールの肺動脈では、キマーゼ拮抗薬はAT-1の収縮を抑制しなかったが、肺高血圧モデルの肺動脈では、vehicleに比べてキマーゼ拮抗薬は有意にAT-1の収縮を抑制した。以上より、慢性低酸素曝露肺高血圧ハムスターにおいては、キマーゼの発現が増加しており、そのキマーゼが一部AT-1による肺動脈の収縮に関与している事が示唆された。次に肺組織を用いて、キマーゼとアンギオテンシン変換酵素活性を測定したが、コントロールと肺高血圧群で優位な差は得られなかった。キマーゼ阻害薬の肺高血圧の抑制効果を確認するため、ハムスターに対する長期投与実験を予定していたが、キマーゼ阻害薬は経口以外に投与方法がなく、また頻回の投与が必要であり未だ実験を行えていない。最近になり、ラットも人と同様のキマーゼ活性を有するという報告がされたため、低酸素誘発肺高血圧ラットの肺組織中のキマーゼ蛋白を測定したが、ラットでは明らかな増加は認めなかった。また、キマーゼがさらにRho kinaseを活性化し、肺高血圧の進展に関与していると仮説を立て、肺高血圧ラットの肺組織中のRho kinase蛋白を測定したが、こちらも優位な増加は認めなかった。キマーゼに関する実験は今後も継続し、キマーゼ阻害薬の肺高血圧ハムスターに対する長期投与実験を施行する予定である。

Research on Pathological Physiology of Pulmonary Hypertension: A Study on the Pathological Physiology of Pulmonary Hypertension There is a reason why people are the same as each other, but in fact, they are used in the market. Low pressure and low acidity (410mmHg) induced pulmonary hypertension during 3 weeks of incubation. The presence of protein in the lungs was confirmed by immunostaining and western blotting. Immunostaining confirmed the increase in protein in lung tissue. In addition, it is necessary to carry out the research on the prevention of pulmonary hypertension. In this paper, we analyze the changes of enzyme inhibitor, antagonist and inhibitor in pulmonary artery before and after the treatment of AT-1. The pulmonary artery of the lung is inhibited by the antagonist of AT-1, and the pulmonary hypertension is inhibited by the antagonist of AT-1. The above factors are related to the development of pulmonary hypertension due to chronic hypoxia. The activity of the enzyme in the lung tissue was measured. The results of pulmonary hypertension suppression are confirmed by the long-term investment method, the frequency investment method and the necessary investment method Recently, the activity of the protein in the lung tissue was determined by the method of low acidity induction. Rho kinase activity in lung tissue of patients with pulmonary hypertension was determined. For the future, we will continue to work together to protect the environment.