抗好中球細胞質抗体関連腎炎のサイトカイン動態と半月体形成機序の解明に関する研究

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抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎症候群におけるサイトカイン動態を明らかにするため、患者と健常人血漿検体で血中TNF-α,IL-12p70,IL-12p40, IL-18, IL-23を測定し、末梢白血球数、血清CRP、クレアチニン値、腎生検での活動性半月体形成率との相関を検討した。血中TNF-α,IL-18, IL-12p40, IL-23は血管炎患者群で有意に高値を示した。IL-12p70は、患者群で健常人に比べ高い傾向があった。血管炎患者群において血中IL-18は末梢血好中球数,との間に正の相関を認めCRPとの間にも正の相関を認めた。血中IL-12p40は、腎糸球体活動性半月体形成率との間に正の相関を、血清クレアチニンとの間に正の相関を認めた。これらの結果よりANCA関連血管炎患者においてTNF-αがトリガーとなり、その後産生されるIL-18は向全身性炎症反応を引き起こし、IL-12p40は糸球体半月体形成に関与する可能性が示唆された。TNF-α, IL-12, IL-18は主にモノサイト・樹状細胞から産生され、IL-12,18は樹状細胞のIFN産生を促進するサイトカインである。派遣先のニューカッスル大学にて、CD14+モノサイト誘導の樹状細胞を産生、樹状細胞における抗原提示能、抗TNF-α抗体投与時の反応についてT細胞との共培養系にてT細胞増殖能を検討した。抗TNF-α抗体は樹状細胞のapoptosisを促進し、また樹状細胞の成熟抑制、T細胞増殖を抑制した。抗TNF-α抗体は樹状細胞からのTNF-α, IFN-γ産生抑制をもたらす一方、抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生促進をもたらしたことより、自己免疫疾患の治療戦略として有効であると考えれた。(Ito-Ihara, et. al. Pharma Medica 25(2):173-198;2007)