Toll-like Rezeptor spezifische Signalwege und deren Einfluß auf die Regulation von IL-12p40

Toll-like Rezeptoren(TLR)Vermitteln die Erkennung von mikrobiellen病原体in angeborenen免疫系统。我们用TLR-Spezifische-Spezifische Aktivierungsmuster beobachtet.对于IL-12来说，这是一种完全不同的获得性免疫。Für IL-12 konnten wir zeigen，daçneben der Induktion notwendiger Transkrigtions s faktoren Industrial zierbare Umbauvorgänge in der Cormatinstructure(“Nukleosame Remotation”)End für die Transkritionelle Aktivierung Sind and Diese Dewse Verschiedene TLRs unterterschiedlich刺激性。Im Rahmen des Antrages Sollen drei Hypothen zur Erklärung des TLR-selektiven Nukleosomen-redelingsüberprüft：1.Agonisten von TLRs aktivieren weitere，TLR-unabhängie Signalwege，well che Spezifische IL-12 Aktivierung ermöglichen.2.TLR Aktivierung Induziert time-räumlich unterschiedliche Signalqualitäten，die sich sich von bekannten Signalwegen unterscheiden.3.TLR-Intrinsische Differenzen bedingen die Aktivierung unterschiedlicher Signalmoleküle(Z.B.Adaptorproteine)and beeflussen so IL-12 Nukleosomen-Remoting and Transkription.(TLR-Intrinsische Differenzen bedingen die Aktivierung unterschiedlicher Signalmoleküle(Z.B.Adaptorproteine)and beeflussen so IL-12 Nukleosomen-Remoting and Transkription.)

Toll-like Rezeptoren (TLR) vermitteln die Erkennung von mikrobiellen Pathogenen im angeborenen Immunsystem. Neben der Induktion gemeinsamer Signalwege nach Stimulation verschiedener TLRs werden auch TLR-spezifische Aktivierungsmuster beobachtet. Bei den induzierten Zytokinen wird insbesondere IL-12 durch unterschiedliche TLRs stark differierend aktiviert, was Auswirkungen auch auf adaptive Immunantworten wie z.B. die Prägung von THelfer-Zell Antworten hat. Für IL-12 konnten wir zeigen, daß neben der Induktion notwendiger Transkriptionsfaktoren induzierbare Umbauvorgänge in der Cormatinstruktur ("NukleosomenRemodeling") entscheidend für die transkriptionelle Aktivierung sind und diese durch verschiedene TLRs unterschiedlich stimuliert werden. Im Rahmen des Antrages sollen drei Hypothesen zur Erklärung des TLR-selektiven Nukleosomen-Remodelings überprüft werden: 1. Agonisten von TLRs aktivieren weitere, TLR-unabhängige Signalwege, welche spezifische IL-12 Aktivierung ermöglichen. 2. TLR Aktivierung induziert temporal-räumlich unterschiedliche Signalqualitäten, die sich von bekannten Signalwegen unterscheiden. 3. TLR-intrinsische Differenzen bedingen die Aktivierung unterschiedlicher Signalmoleküle (z.B. Adaptorproteine) und beeinflussen so IL-12 Nukleosomen-Remodeling und Transkription.