Toll-like Rezeptor spezifische Signalwege und deren Einfluß auf die Regulation von IL-12p40

Toll-like Rezeptoren （TLR）是一种与免疫系统相关的致病菌。本研究采用相同的信号强度，对不同的刺激型tlr进行了研究，并对不同的tlr进行了研究。beden industrierten Zytokinen wendonere IL-12与非特异性TLRs截然不同的活性，是Auswirkungen aucf adaptive Immunantworten z.b die Prägung von THelfer-Zell Antworten。fr IL-12 konnten wir zeigen, dasß neben der Induktion notendiger Transkriptionsfaktoren industrierbare Umbauvorgänge in der cormatinstkturr（“核小体重塑”）entscheidend f<e:1> (r die transkriptionelle Aktivierung sind and disese durch verschiedene TLRs unschiedlich stimulerert werden)。[2] [j] .中国科学院学报（自然科学版）；[j] .中国科学院院刊。Agonisten von TLRs aktivien weitere, TLR-unabhängige Signalwege, welche spezifische IL-12 Aktivierung ermöglichen。2. TLR Aktivierung industriert temporal-räumlich unterschiedliche Signalqualitäten, die sich von bekannten Signalwegen unterscheiden。3. tlr -内因性差异与非特异性信号分子<e:1>活化及IL-12核小体重塑及转录的影响。

Toll-like Rezeptoren (TLR) vermitteln die Erkennung von mikrobiellen Pathogenen im angeborenen Immunsystem. Neben der Induktion gemeinsamer Signalwege nach Stimulation verschiedener TLRs werden auch TLR-spezifische Aktivierungsmuster beobachtet. Bei den induzierten Zytokinen wird insbesondere IL-12 durch unterschiedliche TLRs stark differierend aktiviert, was Auswirkungen auch auf adaptive Immunantworten wie z.B. die Prägung von THelfer-Zell Antworten hat. Für IL-12 konnten wir zeigen, daß neben der Induktion notwendiger Transkriptionsfaktoren induzierbare Umbauvorgänge in der Cormatinstruktur ("NukleosomenRemodeling") entscheidend für die transkriptionelle Aktivierung sind und diese durch verschiedene TLRs unterschiedlich stimuliert werden. Im Rahmen des Antrages sollen drei Hypothesen zur Erklärung des TLR-selektiven Nukleosomen-Remodelings überprüft werden: 1. Agonisten von TLRs aktivieren weitere, TLR-unabhängige Signalwege, welche spezifische IL-12 Aktivierung ermöglichen. 2. TLR Aktivierung induziert temporal-räumlich unterschiedliche Signalqualitäten, die sich von bekannten Signalwegen unterscheiden. 3. TLR-intrinsische Differenzen bedingen die Aktivierung unterschiedlicher Signalmoleküle (z.B. Adaptorproteine) und beeinflussen so IL-12 Nukleosomen-Remodeling und Transkription.