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変異AMPキナーゼを用いた代謝症候群発症モデルマウスの作製と解析

使用突变 AMP 激酶创建和分析代谢综合征小鼠模型

基本信息

批准号：
18790629
负责人：
岡本士毅
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790629/
关键词：
脳・神経ウィルスメタボリックシンドローム AMPキナーゼ

项目摘要

視床下部は、動物個体のエネルギー代謝を自律的に調節しており、視床下部AMPキナーゼ(AMPK)が、レプチンやグルコースなどのシグナル分子として摂食行動を調節することが明らかとなった。本研究では、活性型AMPKをコードするレンチウィルスベクターをマウス視床下部に接種して活性型AMPKを持続的に発現させ、感染マウスの体重変動と摂食行動に及ぼす影響を調べた。視床下部室傍核(PVN)に活性型AMPKを発現させたマウスは過食となり、肥満した。また通常食に含まれるコーンスターチの代わりに蔗糖を多く含む食餌を与えても過食となったが、高脂肪食を与えると対照群は過食となるが、このマウスは過食とならなかった。そこでPVNのAMPKが食餌嗜好性を調節する可能性を考え、二種類の食餌を選択、摂食できるケージを考案し自由摂食させた。その結果、活性型AMPK発現群は高蔗糖食を多く摂食し、高脂肪食の摂食量が低下していた。視床下部におけるmRNA発現変動を調べると、活性型AMPK発現群のPVNにおいて選択的に脂肪酸酸化関連遺伝子群が上昇し、AMPKの下流分子であり脂肪酸酸化を調節するアセチルCoAカルボキシラーゼのリン酸化も亢進していた。さらにex vivoにおいてPVNにおける脂肪酸酸化も亢進していた。そこでミトコンドリアへの脂肪酸取り込みに関与する酵素CPT1のインヒビター、etomoxirをPVNに前投与すると、嗜好性は完全に逆転し高脂肪食を多く摂食した。さらにPVNでのAMPK活性が上昇する24時間の絶食後、メラノコルチン受容体アンタゴニストAGRP投与によっても高蔗糖食を多く摂食した。これらの反応もetomoxirをPVNに投与すると嗜好性が逆転した。反対に、PVNのAMPK活性を抑制するメラノコルチン受容体アゴニスト(MT-II)を投与すると絶食後の再摂食にも関わらず、高脂肪食を多く摂食した。以上の事から、PVNのAMPKは、脂肪酸酸化を介して炭水化物食、脂肪食の嗜好性を制御することが明らかとなった。またその調節にはメラノコルチン受容体が関与すると考えられる。

The lower part of the optic bed regulates the metabolism of the individual animal. The lower part of the optic bed AMP (AMPK) regulates the feeding action of the individual animal. This study was designed to modulate the effects of inoculation on the development, infection, and weight change of AMPK in the lower part of the retina. Active AMPK appears in the PVN. Usually, the food contains too much sugar, too much fat, too much sugar. The possibility of adjusting the appetite of PVN, two kinds of prey, and two kinds of food. As a result, active AMPK was found to be high in sucrose and low in fat. The expression of mRNA in the lower part of the retina is regulated, and the expression of fatty acid-related genes in the PVN of the active AMPK expression group is increased. The downstream molecules of AMPK are regulated by fatty acid acidification. In vivo, PVN is used to acidify fatty acids. In addition, the fatty acid content of CPT1, etomoxir and PVN is higher than that of other fatty acids. The AMPK activity of PVN increased for 24 hours after fasting, and the concentration of AMPK increased with the addition of high sucrose. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. Anti-virus, PVN AMPK activity inhibition, anti-virus, anti-virus, anti-virus The above facts, PVN AMPK, fatty acid acidification, carbon hydrate food, fat food addiction control Also, the adjustment is related to the maintenance of the copper receptor.