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成人T細胞白血病発がんにおけるHTLV-I bZIP factorの分子機能解明

阐明 HTLV-I bZIP 因子在成人 T 细胞白血病癌变中的分子功能

基本信息

批准号：
18790651
负责人：
安永純一朗
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790651/
关键词：
HTLV-I 成人T細胞白血病ウイルス発がん

项目摘要

本研究により、申請者は以下のことを見出した。1.IL-2依存性ヒトT細胞株Kit225は、HBZの強制発現によりIL-2への感受性が増加し増殖が促進された。マイクロアレイによる網羅的発現解析により、HBZによるE2F-1をはじめとした細胞周期関連遺伝子の発現増加がその一因と考えられた。2.HBZの細胞増殖機能はRNAの形で発揮され、一方、HBZ蛋白はHTLV-I TaxのHTLV-I転写活性化を抑制した。3.HBZ RNAおよび蛋白の分子機能を解析するため、RNAに関しては酵母3ハイブリッド法、蛋白に関しては酵母2ハイブリッド法による標的分子のスクリーニングを行い、候補として前者により2遺伝子、後者により25遺伝子単離した。4.HBZトランスジェニックマウスでは末梢リンパ球の増加を認め、高率に皮膚炎を発症することが判明した。組織学的解析により、皮膚のみならず肺など様々な組織へのリンパ球浸潤が認められ、ヒトのHTLV-Iキャリアと似た表現型を示した。5.実際のATLサンプルを用いて、プロウイルスの欠損、HBZの発現および塩基配列を解析し、プロウイルスに欠損がある症例であっても全症例でHBZの発現を認めた。この結果は本年度J.Virol.に報告した。以上の結果より、HBZはATLの発症に必須の分子であり、加えてRNAと蛋白で全く異なる機能を有する極めてユニークな分子であることが示唆された。本所見は分子機序に基づいたATLの新しい治療法構築に有用な情報をもたらすと考えられる。

This study, the applicant to see the following: 1. IL-2-dependent T cell line Kit225 was resistant to HBZ stress, and IL-2-dependent T cell line Kit 225 was sensitive to HBZ stress. The analysis of the occurrence of HBZ and E2F-1 in cell cycle related genes 2. HBZ cell proliferation function was inhibited by RNA formation, HTLV-I Tax and HTLV-I transcription activity. 3. HBZ RNA and protein molecular function analysis, RNA related to yeast 3 protein method, protein related to yeast 2 protein method, target molecule selection, candidate for the former, the latter, 25 protein separation 4. HBZ can be used to detect the increase of peripheral inflammation and high incidence of dermatitis. Histological analysis of skin and lung tissue showed that the expression of HTLV-I was similar. 5. In practice, ATL service is used in the middle of the process, the loss of the service is reduced, the occurrence of HBZ is reduced, and the basic allocation is analyzed. The results of this year's J.Virol. The above results show that HBZ ATL is an essential molecule for the development of disease. This paper presents a new method for constructing useful information on molecular mechanism.