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成人T細胞白血病におけるエピジェネティック発がん機構の解析と診断・治療への応用

成人T细胞白血病表观遗传致癌机制分析及其在诊治中的应用

基本信息

批准号：
16790535
负责人：
安永純一朗
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790535/
关键词：
HTLV-I ATL DNA methylation KLF4 EGR3 MEL1S provirus epigenetics apoptosis

项目摘要

成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia : ATL)の腫瘍細胞において異常メチル化およびそれによる発現異常を来している宿主遺伝子の同定を行い、発がんとの関与について解析した。EGR3はFas-FasLシグナルを介してATL細胞のアポトーシス回避に関与することを報告した(Yasunaga et al, Cancer Res, 2004)。KLF4に関しては、KLF4トランスジェニックマウスでは対照マウスと比較し胸腺細胞が減少する傾向があることを見出したが、その機序は現時点では不明である(未発表)。MEL1SはATL細胞のTGF-β抵抗性に関与することを報告し(Yoshida et al, Blood, 2004)、トランスジェニックマウスを作成、解析したが現時点では特記すべき表現型は観察されていない。一方、プロウイルスのエピジェネティックな変化とそれによるウイルス遺伝子の発現抑制は宿主遺伝子の異常とともに発がんに重要な因子であると考えられた。HTLV-IプロウイルスにおけるDNAメチル化を解析したところ、キャリアに比べATLでは5'LTRが高メチル化されていることが多いことが判明した(Taniguchi et al, Retrovirology, 2005)。これは5'LTRが高メチル化されウイルス遺伝子転写が抑制されているATL細胞が発がんの過程で選択されていることを示している。本研究により、宿主側遺伝子のエピジェネティック変化と発現変化はHTLV-I感染細胞にアポトーシス抵抗性を付与し、一方でウイルス側の変化はウイルス遺伝子の転写抑制を介して宿主免疫からの回避を可能とすることが示唆された。これらのエピジェネティック異常はATL発症における多段階発がんの一因子であると考えられ、病型診断や発症、予後の予測に応用可能であると思われる。

Adult T-cell leukemia (ATL) is a disease characterized by abnormal development of tumor cells and abnormal host gene identity. EGR3 is a fas-FasL receptor that regulates ATL cell apoptosis and avoidance (Yasunaga et al, Cancer Res, 2004). KLF4 is related to KLF4, and KLF4 is related to KLF4. MEL1S is reported to be associated with TGF-β resistance in ATL cells (Yoshida et al, Blood, 2004). The development of the host gene is inhibited by an important factor in the development of the host gene HTLV-I can be classified as a high level of DNA fragmentation compared to ATL (Taniguchi et al, Retrology, 2005). The 5'LTR is highly selective in the development of ATL cells. In this study, host-side gene expression and development are mediated by host immune response and resistance to HTLV-I infection. A multi-stage diagnosis of ATL is a factor that can be used to diagnose and predict disease types.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Proteasome inhibitor, bortezomib, potently inhibits the growth of adult T-cell leukemia cells both in vivo and in vitro

DOI：
10.1038/sj.leu.2403400
发表时间：
2004-08-01
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Satou, Y;Nosaka, K;Matsuoka, M
通讯作者：
Matsuoka, M

HTLV-I basic leucine zipper factor gene mRNA supports proliferation of adult T cell leukemia cells

DOI：
10.1073/pnas.0507631103
发表时间：
2006-01-17
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Satou, Y;Yasunaga, J;Matsuoka, M
通讯作者：
Matsuoka, M

Silencing of human T-cell leukemia virus type I gene transcription by epigenetic mechanisms