NKT細胞を利用したGVHDとGVLの分離

使用 NKT 细胞分离 GVHD 和 GVL

• 批准号: 18790655
• 负责人: 橋本 大吾
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790655/
• 关键词: 移植片対宿主病; 移植片対白血病効果; 造血幹細胞移植; 白血病; NKT細胞; galactosylceramide

<方法>前年度にα-galactosylceramide(αGC)投与によるGVL効果の増強を確認できたので、今年度はそのメカニズムを追求した。まずαGC投与によるGVL効果の増強がドナーのNKT細胞に依存するか否かを確認するため、ドナーをB6-CDld knockoutマウス(H-2^b)、レシピエントはB602F1(H-^<2b/d>)を使用し、全身放射銀照射10Gy後にドナーから採取した骨髄細胞5x10^6個と脾細胞5x10^6個を輸注した。抗腫瘍効果をみるためにP815(H-2^d)を50000個輸注した。αGCは100μg/kgBWを移植後Day4,6,8またはDay 7,9,11に腹腔内投与した。<結果>1,αGC投与によるGVL効果の増強はドナーNKT細胞の存在に依存した我々は以前αGCをDayOに投与した場合、レシビエントのNKT組胞に依存してGVHDが有意に抑制されることを報告している。一方GVL効果はNKT細胞の欠損するCD1d-KOマウスをドナーにした場合に打ち消されることが確認された。2,αGC投与によって腫瘍細胞のMHCの発現は増強しなかったαGCによるGVL増強はアロ特異性であることを前年度に確認していたため、αGC投与に腫瘍細胞のアロ抗原の発現が増強されGVL効果が増強される可能性を考えた。EL-4 10000個をマウスに皮下注射し10日後に腫瘍を形成した段階で、αGCを腹腔内投与し24時間後に腫瘍を切除しフローサイトメトリーを行った。MHCの発現はαGC投与群で増強がみられなかった。

Annual に alpha galactosylceramide before > < method (alpha GC) cast with に よ る GVL unseen fruit の raised strong を confirm で き た の で, our は そ の メ カ ニ ズ ム を pursuit し た. ま ず alpha cast with GC に よ る GVL unseen fruit の raised strong が ド ナ ー の NKT cells に dependent す る か no か を confirm す る た め, ド ナ ー を B6 - CDld Knockout マ ウ ス (H - ^ 2 b), レ シ ピ エ ン ト は B602F1 (H - ^ < 2 > b/d) を use し silver, whole body radiation exposure after 10 gy に ド ナ ー か ら take し た bone marrow cells in 5 x10 ^ 6 と spleen cells 5 x10 ^ 6 を infusion し た. Anti-swelling effect をみるためにP815(H-2^d)を 50,000 infusions た た. αGC を 100μg/kgBWを after transplantation Day4,6,8また また Day 7,9,11に intraperitoneally administered to <s:1> た. < the > 1, alpha GC is cast with に よ る GVL unseen fruit の raised strong は ド ナ ー NKT cells exist の に dependent し た I 々 は alpha before GC を DayO に cast with し た occasions, レ シ ビ エ ン ト の group of NKT cell に dependent し て GVHD が intentionally に inhibit さ れ る こ と を report し て い る. Party GVL unseen fruit は NKT cells の owe loss す る CD1d - KO マ ウ ス を ド ナ ー に し に た occasions dozen ち さ elimination れ る こ と が confirm さ れ た. 2, alpha GC is cast with に よ っ て の swollen sores cells MHC の 発 は now raised strong し な か っ た alpha GC に よ る GVL raised strong は ア ロ specificity で あ る こ と を confirm annual に し て い た た め, alpha cast with GC に swollen sores cells の ア ロ antigen の 発 が now raised strong さ れ GVL unseen fruit が raised strong さ れ る possibility を exam え た. EL - 4 10000 を マ ウ ス に subcutaneously し 10 days に swollen sores を form し た Duan Jie で, alpha GC を cast with intraperitoneal し に swollen を resection after 24 time し フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を line っ た. MHC <s:1> αGC investment group で intensifies がみられな った った.