サイトカイン刺激による正常ヒト造血幹細胞の細胞運動の分子機序解明

阐明细胞因子刺激诱导正常人造血干细胞细胞运动的分子机制

• 批准号: 18790662
• 负责人: 加藤 隆幸
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790662/
• 关键词: 細胞骨格; 造血幹細胞; 細胞内シグナル伝達; サイトカイン; RhoエフェクタROCK; MARKファミリー; 細胞運動; 低分子量G蛋白質Rho; MAPKファミリー

申請者は,通常運動しないとされている造血幹細胞(CD34陽性細胞)が特定のサイトカインで運動能を獲得することを見いだしている。サイトカインにより正常ヒトCD34陽性細胞が偽足形成を起こし,共焦点レーザー顕微鏡で偽足構造がF-actinから成ることを示した。細胞運動に関与すると考えられるアクチン細胞骨格の再構築が起こっていると考えられる。生きた細胞の運動解析の実験系をCD34陽性細胞に至適化するため,ヒト末梢血好中球を用いて諸条件の検討を行った。サイトカイン・Toll-like receptor agonist・カルパイン阻害剤による好中球の細胞運動を,ビデオ顕微鏡を用いて経時変化を解析した。MAPK阻害剤,ROCK阻害剤,PI-3 kinase阻害剤,抗インテグリン抗体で細胞運動が障害された。このことはMAPK,ROCK,PI-3 kinase及びインテグリンが好中球の細胞運動に深く関わることを示唆している。サイトカインによる好中球アポトーシスに関与するJNKの役割を解明した。サイトカインによる好中球の活性酸素産生・細胞運動に対するCalcium Channel Biockerの阻害作用を解明した。

Applicants は, usually exercise し な い と さ れ て い る hematopoietic stem cells (CD34 positive cells) が specific の サ イ ト カ イ ン で movement can get す を る こ と を see い だ し て い る. サ イ ト カ イ ン に よ り normal ヒ ト CD34 positive cells が pseudopodia formation を こ し, total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror で pseudopodia tectonic が F - actin か ら into る こ と を shown し た. Cellular motionality に is related to すると to study えられるア チ チ <s:1> cellular lattice reconstruction が to study って って ると ると ると えられる. Raw き た cell analytical の の movement be 験 に を CD34 positive cells to optimization す る た め, ヒ ト ball を in peripheral blood good い て conditions の 検 line for を っ た. サ イ ト カ イ ン, Toll - like receptor agonist, カ ル パ イ ン resistance against tonic に よ を る good ball の cell movement, ビ デ オ 顕 micromirror を with い て 経 variations change を when parsing し た. MAPK blockers,ROCK blockers,PI-3 kinase blockers, anti-<s:1> テグリ <s:1> antibodies で cell motility が obstruction された. こ の こ と は MAPK, ROCK, PI - 3 kinase and び イ ン テ グ リ ン が good ball に の cell movement in deep く masato わ る こ と を in stopping し て い る. The relationship between a good middle ball アポト シスに シスに シスに and するJNK を explains た. Youdaoplaceholder0, トカ, <s:1>, による による the production of active acid in the globule <s:1> and cell movement に the inhibitory effect on the するCalcium Channel Biocker <s:1> を elucidation of the た.

项目成果

Enhanced neutrophil motility by granulocyte colony‐stimulating factor: the role of extracellular signal‐regulated kinase and phosphatidylinositol 3‐kinase

• DOI: 10.1111/j.1365-2567.2006.02448.x
• 发表时间: 2006-11
• 期刊: Immunology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Mika Nakamae-Akahori;Takayuki Kato;Sayuri Masuda;E. Sakamoto;H. Kutsuna;F. Hato;Y. Nishizawà;M. Hino;S. Kitagawa

サイトカインによる好中球apoptosis制御におけるJNKアイソフォームの機能解析

JNK亚型在细胞因子调节中性粒细胞凋亡中的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Okumura;H.;et. al.;Chiharu Sugimori;Hideyuki Takamatsu;Shinji Nakao;杉盛 千春;TAKAYUKI KATO;Kazuki Aomatsu;Etsuko Shima;Kato Takayuki;Nakamae-Akahori Mika;Kato Takayuki;加藤 隆幸;加藤 隆幸;加藤 隆幸
• 通讯作者: 加藤 隆幸

Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1

• DOI: 10.1016/j.febslet.2006.07.034
• 发表时间: 2006-08-21
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kato, Takayuki;Kutsuna, Haruo;Kitagawa, Seiichi
• 通讯作者: Kitagawa, Seiichi

Toll-like receptor アゴニストはMAPキナーゼの活性化を介してヒト好中球の運動を誘導する

Toll 样受体激动剂通过激活 MAP 激酶诱导人中性粒细胞运动

• 发表时间: 2007
• 作者: Okumura;H.;et. al.;Chiharu Sugimori;Hideyuki Takamatsu;Shinji Nakao;杉盛 千春;TAKAYUKI KATO;Kazuki Aomatsu;Etsuko Shima;Kato Takayuki;Nakamae-Akahori Mika;Kato Takayuki;加藤 隆幸;加藤 隆幸
• 通讯作者: 加藤 隆幸

Calcium channel blockers suppress cytokine-induced activation of human neutrophils

• DOI: 10.1038/ajh.2007.13
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
• 影响因子: 3.2
• 作者: Shima, Etsuko;Katsube, Masataka;Kitagawa, Seiichi
• 通讯作者: Kitagawa, Seiichi