HIV-1複製を負に制御する宿主因子の機能解析

负向调节 HIV-1 复制的宿主因子的功能分析

• 批准号: 18790680
• 负责人: 小路 早苗
• 金额: $ 2.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790680/
• 关键词: HIV-1; 宿主因子; RNF125; ユビキチン; 複製; リンパ球; 転写; 複製阻害; E3; CD38

HIV-1は後天性免疫不全症候群の原因ウイルスであり、その感染者数は日本を含めた世界中で増加し続けている。HIV-1の複製には、細胞内に存在する様々な宿主因子の関与が報告されており、宿主因子を標的とした治療薬の開発が期待されている。本研究ではHIV-1複製に異なる感受性を示すTリンパ球サブセットを用いて、ウイルス複製を亢進もしくは抑制する宿主因子の同定を行っている。健常者由来CD4^+CD38T細胞サブセットをIL-4刺激した後ウイルスの感染性を比較したところ、CD38^-に比べCD38^+サブセットにおいて高いウイルス複製が観察された。IL-4刺激したCD38^-サブセットで発現の高いものとして5個、IL-4刺激したCD38^+サブセットで発現の高いものとして15個の宿主遺伝子を同定した。5遺伝子はHIV-1複製に対し抑制的に、一方、15遺伝子はHIV-1複製に対し亢進的に働いている可能性が考えられた。CD38^-で発現の高かった遺伝子の1つRNF125について詳細に検討を行ったところ、強制発現系およびRNA干渉法を用いた検証により、RNF125がHIV-1複製に抑制的に機能することが明らかとなった。さらにこの抑制効果は、健常者ドナー由来のPBMC_Sにおいても観察された。RNFI25はE3ユビキチンリガーゼに共通のドメインであるRINGフィンガードメインをもち、このドメインに変異を導入したところ、HIV-1に対する抑制効果が見られなくなった。HIV-1複製の各段階について解析を行ったところ、RNF125は主にHIV-1の転写段階で抑制的に機能していることが明らかとなった。これらの結果により、HIV-1の転写を制御している宿主因子をRNF125が標的とし、ユビキチン・プロテアソーム系にリクルートしていることが考えられた。

HIV - 1 は acquired immune deficiency syndrome の reason ウ イ ル ス で あ り, そ の infection number は Japan を containing め た world で raised plus し 続 け て い る. の HIV - 1 copy に は, intracellular に す る others 々 な host factors の masato and が report さ れ て お り, host factors を mark と し た treatment 薬 の open 発 が expect さ れ て い る. This study で は HIV - 1 copy に different な る susceptibility を す indicated T リ ン パ ball サ ブ セ ッ ト を with い て, ウ イ ル ス copy を hyperthyroidism も し く は inhibit す る の host factors with fixed line を っ て い る. Health is often the origin of CD4 cells ^ + CD38T サ ブ セ ッ ト を IL - 4 stimulus し た after ウ イ ル ス の infectious を compare し た と こ ろ, CD38 ^ - に than べ CD38 ^ + サ ブ セ ッ ト に お い て high い ウ イ ル ス copy が 観 examine さ れ た. IL - 4 stimulus し た CD38 ^ - サ ブ セ ッ ト で 発 is の high い も の と し て 5, IL - 4 stimulation し た CD38 ^ + サ ブ セ ッ ト で 発 is の high い も の と し て 15 の host legacy 伝 son を be し た. 5 heritage 伝 son は HIV - 1 copy に し seaborne に, side, 15 of inhibition 伝 son は HIV - 1 copy に し hyperfunction of seaborne に 働 い て い る possibility が exam え ら れ た. CD38 ^ - で 発 is の high か っ た posthumous son 伝 の 1 つ RNF125 に つ い て detailed に 検 line for を っ た と こ ろ, mandatory 発 now お よ び RNA を dry involved method with い た 検 card に よ り, RNF125 が HIV - 1 copy に inhibit に function す る こ と が Ming ら か と な っ た. The inhibitory effect of さらに て <s:1>, the healthy ドナ, the origin of <s:1> PBMC_Sにお て 観 観 and された. RNFI25 は E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ に common の ド メ イ ン で あ る RING フ ィ ン ガ ー ド メ イ ン を も ち, こ の ド メ イ ン に - different を import し た と こ ろ, HIV - 1 に す seaborne る inhibition of unseen fruit が see ら れ な く な っ た. HIV - 1 copy の paragraphs order に つ い analytical line を っ て た と こ ろ, RNF125 は main に HIV - 1 の planning write Duan Jie で inhibit に function し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results に よ り, HIV - 1 の planning write を suppression し て い る host factors を RNF125 が mark と し, ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department に リ ク ル ー ト し て い る こ と が exam え ら れ た.

项目成果

Superinfection of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) to cell clone persistently infected with defective virus induces production of highly cytopathogenic HIV-1.

人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 对持续感染有缺陷病毒的细胞克隆的重复感染会诱导产生高度致细胞病变的 HIV-1。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Microbes and Infection 8
• 作者: Iwabu;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

Inhibitory function of adaptor-related protein complex 2 alpha l subunit in theprocess of nuclear translocation of human immunodeficiency virus type l genome

接头相关蛋白复合物2αl亚基对人类免疫缺陷病毒l型基因组核转位过程的抑制作用

• 期刊: Virology In press
• 作者: Kitagawa Y;Kameoka M;Shoji-Kawata S;Iwabu Y;Mizuta H;Tokunaga K;Fujino M;Yura Y;Ikuta K
• 通讯作者: Ikuta K

The RING finger ubiquitin ligase RNF125/TRAC-1 down-regulates HIV-1replication in primary human peripheral blood mononuclear cells

RING指泛素连接酶RNF125/TRAC-1下调原代人外周血单核细胞中HIV-1的复制

• 发表时间: 2007
• 期刊: Virology 368
• 作者: Sholl Kwata S;Zhong Q;KameoKaM;Iwabu Y;Sapsutthlpas S;Luftig RB;Ikuta K
• 通讯作者: Ikuta K

HIV-1複製を負に制御する宿主因子の機能解析

负向调节 HIV-1 复制的宿主因子的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Kitagawa Y;Kameoka M;Shoji-Kawata S;Iwabu Y;Mizuta H;Tokunaga K;Fujino M;Yura Y;Ikuta K;小路 早苗
• 通讯作者: 小路 早苗