肺毛細血管新生における血管内皮細胞と肺胞上皮細胞との情報伝達の解析

肺毛细血管生成过程中血管内皮细胞与肺泡上皮细胞信息传递分析

• 批准号: 18790728
• 负责人: 山元 康敏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790728/
• 关键词: 肺血管形成; 血管内皮細胞; 肺上皮細胞; VEGF; Flkk-1; Flt-1; クロストーク

重症チアノーゼ性心疾患に見られる肺血流分布異常の発現機構を明らかにするため、マウス胎仔肺を用いて初期形態形成における血管発生過程を共走点レーザ走査顕微鏡にて時・空間的に明らかにし、各種血管新生因子の発現様式、機能を検証した。(1)肺血管形成過程は4段階に分けられ、肺上皮細胞からのparacrine形式のVEGFシグナルが血管内皮細胞の増殖、分化を促進することを報告した(白石、山元;Annual Review 2007循環器)。(2)VEGFシグナルの上流に位置するHypoxia-inducible factor-1αは正常マウス胎仔の肺発生初期に肺上皮細胞に豊富に認め、発生後期に発現低下を認めた。(3)マウス胎仔肺組織培養の系でFlk-1の機能阻害により血管網分枝、肺上皮の分化阻害が確認され、Flt-1の機能阻害により血管内皮細胞が増生し、異常血管網を形成するも肺上皮の分化阻害は認めなかつた。以上よりFlk-1陽性皿管内皮細胞がVEGFシグナルを正に制御するたけでなく、肺上皮細胞の分化を誘導する可能性が示唆された(Yamamoto et al.,Anatomical Record submitting)。(4)胎生6.5日の妊娠マウスにレチノイン酸投与によりHeterotaxyモデルマウスを作製し表現系解祈を行った。30%の胎仔にRight isomerismが生じ、肺毛細血管網と肺胞上波に構築異常が認められた。心奇形として大血管転位、共通房室弁孔が認められた。表現系をきたすメカニズムについて細胞増殖動態を検証すると、主に肺間葉系細胞の分裂亢進が関与していると考えられた(Yamamoto et al.,Circulation Journal,2006.70;474)。

Severe チ ア ノ ー ゼ に sex heart disease see ら れ る abnormal pulmonary blood flow distribution の 発 institutions now を Ming ら か に す る た め, マ ウ ス tire wang lung を with い て early morphogenetic に お け る vascular 発 raw レ を go total points ー ザ walkthrough 顕 micromirror に て, space に Ming ら か に し, all kinds of angiogenic factors の 発 presently others type, function を 検 card し た. (1) the pulmonary vascular formation は 4 order に points け ら れ, lung epithelial cells か ら の paracrine form の VEGF シ グ ナ ル が の raised colonization, vascular endothelial cell differentiation を promote す る こ と を report し た (baishi, mountain yuan; Annual Review 2007 circulator). (2) VEGF シ グ ナ ル の upper position に す る Hypoxia - inducible factor - 1 alpha は normal マ ウ ス tire tsai の lung 発 born early に lung epithelial cells に aboundant に recognize め, 発 born late に 発 now low を recognize め た. (3) マ ウ ス tire department of wang lung tissue culture の で Flk 1 の function resistance against に よ り vascular network branches, lung epithelial differentiation resistance against が の confirm さ れ, function of Flt 1 の resistance against に よ り が raised raw し vascular endothelial cells, abnormal blood vessels network を す る も lung epithelial differentiation resistance against は の recognize め な か つ た. Positive above よ り Flk 1 dish tube skin cells が VEGF シ グ ナ ル を is に suppression す る た け で な く, induced lung epithelial cells の を す が る possibility in stopping さ れ た (Yamamoto et al., Anatomical Record date). (4) the viviparous の 6.5 days pregnancy マ ウ ス に レ チ ノ イ ン cast with acid に よ り Heterotaxy モ デ ル マ ウ ス を line for making し performance is qi を っ た. 30% of the fetuses にRight isomerismが birth じ, the pulmonary capillary network と, the upper wave に structure of lung cells is abnormal が recognized められた. Cardiac oddities と, て, large blood vessels 転, common atrioventricular foramen が recognize められた. Performance is を き た す メ カ ニ ズ ム に つ い て cells raised colonization dynamics を 検 card す る と, Lord に lung mesenchymal cells の split hyperthyroidism が masato and し て い る と exam え ら れ た (Yamamoto et al., Circulation Journal, 2006.70; 474).

项目成果

Maternal Administration of Retinoic Acid Induced Abnormal Arrangement of Alveolar-Capillary Interface Associated with Complicated Heart Anomalies in Mouse Embryo

母体给予视黄酸诱导小鼠胚胎中与复杂心脏异常相关的肺泡毛细血管界面异常排列

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ciculation Journal 70
• 作者: Yamamoto Y.;Shiraishi I.;Hamaoka K.
• 通讯作者: Hamaoka K.

Annual Review 2007 循環器 I. 循環器の生物学 7. 肺血管形成の分子生物学

2007年度回顾心血管 I. 心血管系统生物学 7. 肺血管生成的分子生物学

• 发表时间: 2007
• 作者: 白石 公;山元康敏;浅妻右子
• 通讯作者: 浅妻右子

レチノイン酸投与Right Isomerismモデルマウスでは異常肺胞-毛細血管形成を呈する

视黄酸治疗的右异构模型小鼠表现出异常的肺泡毛细血管形成

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本小児科学会雑誌 111巻2号
• 作者: 山元康敏;白石 公;高松哲郎;浜岡建城
• 通讯作者: 浜岡建城

心臓血管発生研究会テキスト 7. 肺循環の発生

心血管发育研究组文本 7. 肺循环的发育

• 发表时间: 2006
• 作者: 白石 公;山元康敏
• 通讯作者: 山元康敏