权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肺毛細血管新生における血管内皮細胞と肺胞上皮細胞との情報伝達の解析

肺毛细血管生成过程中血管内皮细胞与肺泡上皮细胞信息传递分析

基本信息

批准号：
18790728
负责人：
山元康敏
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790728/
关键词：
肺血管形成血管内皮細胞肺上皮細胞 VEGF Flkk-1 Flt-1 クロストーク

项目摘要

重症チアノーゼ性心疾患に見られる肺血流分布異常の発現機構を明らかにするため、マウス胎仔肺を用いて初期形態形成における血管発生過程を共走点レーザ走査顕微鏡にて時・空間的に明らかにし、各種血管新生因子の発現様式、機能を検証した。(1)肺血管形成過程は4段階に分けられ、肺上皮細胞からのparacrine形式のVEGFシグナルが血管内皮細胞の増殖、分化を促進することを報告した(白石、山元;Annual Review 2007循環器)。(2)VEGFシグナルの上流に位置するHypoxia-inducible factor-1αは正常マウス胎仔の肺発生初期に肺上皮細胞に豊富に認め、発生後期に発現低下を認めた。(3)マウス胎仔肺組織培養の系でFlk-1の機能阻害により血管網分枝、肺上皮の分化阻害が確認され、Flt-1の機能阻害により血管内皮細胞が増生し、異常血管網を形成するも肺上皮の分化阻害は認めなかつた。以上よりFlk-1陽性皿管内皮細胞がVEGFシグナルを正に制御するたけでなく、肺上皮細胞の分化を誘導する可能性が示唆された(Yamamoto et al.,Anatomical Record submitting)。(4)胎生6.5日の妊娠マウスにレチノイン酸投与によりHeterotaxyモデルマウスを作製し表現系解祈を行った。30%の胎仔にRight isomerismが生じ、肺毛細血管網と肺胞上波に構築異常が認められた。心奇形として大血管転位、共通房室弁孔が認められた。表現系をきたすメカニズムについて細胞増殖動態を検証すると、主に肺間葉系細胞の分裂亢進が関与していると考えられた(Yamamoto et al.,Circulation Journal,2006.70;474)。

The mechanism of abnormal pulmonary blood flow distribution in severe heart disease was studied. The mechanism of angiogenesis in early fetal lung morphogenesis was studied. The mechanism of angiogenesis in time and space was studied. The expression and function of angiogenesis factors were demonstrated. (1)The process of pulmonary angiogenesis is divided into four stages, and VEGF in the form of paracrine in lung epithelial cells promotes the proliferation and differentiation of vascular endothelial cells (Shiraishi, Yamamoto;Annual Review 2007 Circulator). (2) Hypoxia-inducible factor-1α was found to be abundant in lung epithelial cells during the early stages of fetal development and low in the late stages of development. (3)The functional impairment of Flk-1 in fetal lung tissue culture system was identified as vascular network branching and differentiation inhibition of lung epithelium, and the functional impairment of Flt-1 was identified as vascular endothelial cell proliferation and abnormal vascular network formation and differentiation inhibition of lung epithelium. The above results indicate that Flk-1-positive endothelial cells may inhibit VEGF expression and induce differentiation of lung epithelial cells (Yamamoto et al., Anatomical Record submitting)。(4)6.5 days after birth, the expression of Heterotaxy was detected. 30% of fetuses had Right isomorphism, pulmonary capillary network and pulmonary upwave architecture abnormalities. The shape of the heart and the position of the great vessels, the common atrioventricular orifice, are recognized. The expression system is related to the proliferation dynamics of lung mesenchymal cells (Yamamoto et al., Circulation Journal,2006.70;474)。