脳室周囲白質軟化症実験モデルに対するエリスロポイエチンの有用性と細胞移植の検討

促红细胞生成素和细胞移植对脑室周围白质软化实验模型的有效性的检验

• 批准号: 18790765
• 负责人: 水野 恵介
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790765/
• 关键词: 低酸素性虚血性脳障害; 脳質周囲白質軟化症; オリゴデンドロサイト; エリスロポイエチン

今回の研究では,新生児の脳性麻痺の原因となる最多の要素としての脳室周囲白質軟化症(PVL)について治療的介入への基礎的検討を行った。研究代表者が作成した日齢3(P3)ラットを用いた右総頸動脈結紮と6%酸素環境60分負荷にて低酸素虚血(H-I)とした大脳白質障害モデル(PVL実験動物モデル)を用いて,1.エリスロポイエチン(EPO)をあらかじめ投与した場合にどのくらいの量で2日後(P5)の脳の組織学的障害が軽減されるかを評価するため,薄切切片を作成し,免疫組織化学的染色,ヘマトキシリンエオジン染色を用いた組織標本を作製し,四段階の障害スケールを用いて評価する。2.P3にて低酸素虚血負荷後,長期間(8週齢)生存させ運動障害,認知障害の程度を評価し,EPOを使用した場合にどのように改善がみられたかの評価を行った。1.に関してはEPOを1U/kg・30000U/kgの投与量を設定して,虚血負荷後105分に腹腔内投与を行い,15分後に低酸素負荷を行った。その結果,50U/kg,100U/kg投与した場合に組織障害の軽減の効果がみられた。以前の研究ではEPOは低容量では血液脳関門(BBB)を通過しないと考えられていたため,大量投与の必要性があるとされていたが,今回の研究ではH-Iによって血管透過性が変化してEPOが比較的低容量で効果を示したと考えられた。2.に関しては,H-I群,H-I+EPO100U/kg投与群,コントロール群に対して8週齢時にSMARTビデオ画像行動解析装置を用いてオープンフィールドテストなどの評価方法を用いて,運動麻痺の程度の評価を行った。H-I群とコントロール群の比較では明らかな運動麻痺がみられたが,H-I群とH-I+EPO 100U/kg投与群の比較では運動麻痺の改善の結果が認められなかった。現在,評価方法の再検討,例数の増加を行い,検討を継続している。

Today back to の research で は, where new の 脳 palsy の reason と な る の elements most と し て の 脳 chamber weeks soften 囲 white matter disease (PVL) に つ い て treatment intervention へ の basic line beg を 検 っ た. Research representatives が made し 齢 た day 3 (P3) ラ ッ ト を with い た 総 right carotid artery ligation と 6% acid element environment 60 points load に て low acid, blood deficiency (H - I) と し た big 脳 white matter handicap of モ デ ル (PVL be 験 animal モ デ ル) を with い て, 1. エ リ ス ロ ポ イ エ チ ン (EPO) を あ ら か じ め cast with し た occasions に ど の く ら い の で 2 (P5) in the future の 脳 の histological handicap of が 軽 minus さ れ る か を review 価 す る た め, long thin slices を し consummate, immunohistochemical staining, ヘ マ ト キ シ リ ン エ オ ジ ン dyeing を with い た し the tissue specimens を cropping systems, four Duan Jie の handicap of ス ケ ー ル を with い て review 価 す る. 2. P3 に て virtual blood after load, low acid (8 weeks 齢) between long-term survival さ せ handicap of motion, the cognitive handicap of を の degree evaluation 価 し, EPO を use し た occasions に ど の よ う に improve が み ら れ た か の review 価 を line っ た. 1. に masato し て は EPO を 1 u/kg, 30000 u/kg を の cast and quantity setting し て, virtual に blood load after 105 points with を い intra-abdominal shots, 15 points after に low acid element load line を っ た. As a result, when 50U/kg and 100U/kg are administered to た た situations, the に tissue obstruction is 軽 and the effect of reducing the weight is がみられた. Previous research の で は EPO は low volume で は blood 脳 masato door (BBB) を through し な い と exam え ら れ て い た た め, a lot of shots and necessity が の あ る と さ れ て い た が, today back to の research で は H -i に よ っ て vascular permeability が variations change し て EPO が relative low volume で unseen fruit を shown し た と exam え ら れ た. 2. に masato し て は, H - in group I, H - I + EPO100U/kg and group, コ ン ト ロ ー ル group に し seaborne て 8 weeks 齢 に SMART ビ デ オ portrait analytical device を action with い て オ ー プ ン フ ィ ー ル ド テ ス ト な ど を 価 の evaluation method using い て, motion degree of paralysis の の review 価 を line っ た. H - I group と コ ン ト ロ ー ル group の is で は Ming ら か な movement paralysis が み ら れ た が, H - I group と H - I + EPO 100 u/kg for compared with group of の で は campaign paralysis の improve の results が recognize め ら れ な か っ た. Now, the 価 method <s:1> is further discussed in 検, the number of cases is <s:1> increased by を lines る, and 検 discusses in を継続 て る る.

项目成果

正常なラットを用いたエリスロポイエチンの神経細胞に対する影響の検討

使用正常大鼠检查促红细胞生成素对神经细胞的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 古庄知己 (大関武彦;古川漸;横田俊一郎編集);水野 恵介
• 通讯作者: 水野 恵介