コンドロイチン硫酸プロテオグリカンによる神経幹細胞の機能制御

硫酸软骨素蛋白聚糖对神经干细胞功能的控制

• 批准号: 18790768
• 负责人: 伊田 みちる
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chubu University (2007)Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790768/
• 关键词: プロテオグリカン; コンドロイチン硫酸; 神経幹細胞; コンドロイチナーゼABC; RNA interference; in vivo electroporation; コンドロイチン硫酸合成酵素

本研究の目的は、胎児期の大脳形成過程においてコンドロイチン硫酸プロテオグリカンが神経幹細胞に対してどう機能しているかを個体レベルで明らかにし、胎児・新生児期における脳障害治療へ応用することである。コンドロイチン硫酸合成酵素(Chondroitin Sulfate Synthase,CSS)はコンドロイチン硫酸鎖の合成を担っている酵素であり、糖鎖の機能を探るためにはこの合成酵素をノックアウトすることが一番シンプルであると考えられる。マウスのCSS-3はまだクローニングされていなかったことから、まずクローニングを行い、ついでノックアウトマウスを作成して、その表現系についての解析を行い、この動物から得られた神経幹細胞の性質についての検討を行うことで臨床応用の方法を探ることとした。(1)CSS-3のクローニングを試みたが、行っている途中で他研究室からクローニングの報告があったので、その報告に基づきノックアウトマウスの作製準備を進めている。(2)コンドロイチン硫酸合成酵素(CSS-1、CSS-2)およびプロテオグリカン(ニューロカン、ホスファカン)のsiRNAを用いて神経幹細胞初代培養系に対してin vitro RNAiを行ったが、細胞の増殖能や分化能に変化は見られなかった。しかしながら最近、コンドロイチン硫酸エピトープ473HDが神経幹細胞に特異的に発現していることが報告され、FGF等の増殖因子の結合配列と473HDエピトープがオーバーラップしていることを考えると、FGFとの結合に重要であると考えられている硫酸基を付加する硫酸転移酵素が神経幹細胞の機能制御に重要な役割を果たしていることが考えられた。したがって、コンドロイチン硫酸合成酵素と硫酸転移酵素のsiRNAを複数組み合わせて初代培養系やin vivoでRNAiを行うことで神経幹細胞の機能解析が可能になることが期待される。

In this study, the purpose of this study is to investigate the formation process of fetal pregnancy in the course of pregnancy, birth, birth, Sulfuric acid synthase (Chondroitin Sulfate Synthase,CSS), sulfuric acid synthesis, sulfuric acid synthesis, sulfuric acid This is the first time that CSS-3 data has been analyzed and analyzed, and that the method has been used to explore the characteristics of the bed. (1) CSS-3 is in the middle of an emergency. He

项目成果

Neural Proteoglycans : Functions of proteoglycans in the milieu of neural stem cells

神经蛋白多糖：蛋白多糖在神经干细胞环境中的功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Ida M;et al.
• 通讯作者: et al.

Neuroprotective effect of nipradilol,an NO donor,on hypoxic-ischemic brain injury of neonatal rats

NO供体尼普地洛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Early Hum Dev 83
• 作者: Kakizawa H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

A highly sulfated chondroitin sulfate preparation, CS-E, prevents excitatory amino acid-induced neuronal cell death

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2007.05107.x
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Sato, Yoshiaki;Nakanishi, Keiko;Oohira, Atsuhiko
• 通讯作者: Oohira, Atsuhiko

周生期脳障害における神経幹細胞を用いた新規治療法の基礎研究

使用神经干细胞治疗围产期脑部疾病的新疗法的基础研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊田みちる;他
• 通讯作者: 他

Ligand-binding activity and expression profile of annexins in Caenorhabditis elegans.

秀丽隐杆线虫中膜联蛋白的配体结合活性和表达谱。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Biochemistry 141
• 作者: Nishioka S;Aikawa J;Ida M;Matsumoto I;Tsujimoto M;Street M;Kojima-Aikawa K
• 通讯作者: Kojima-Aikawa K