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誘導性細胞モデルを用いた、神経変性の機序の解明および治療法、予防法の研究

利用诱导细胞模型阐明神经变性的机制并研究治疗和预防方法

基本信息

批准号：
18790831
负责人：
田中有史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Tet-Off遺伝子発現調節システムを使った、パーキンソン病の原因遺伝子であるalpha-synucleinの誘導性細胞モデルを用いて、細胞死の機序の解明、治療法、予防法についての研究を行った。野生型あるいはA53T変異型のalpha-synucleinの発現をオン、オフにしながら細胞死を評価した。ドキシサイクリンが存在しない条件では、A53T変異型細胞系において、蛋白が発現してアポトーシスが増加していることを確認した。パーキンソン病での細胞死におけるNF-kappaB系の関与を調べるため、alpha-synuclein、parkin、synphilin-1とIkappaBについての、免疫沈降による蛋白結合の解析を行った。alpha-synucleinについては、IkappaBとの結合は認められなかった。ParkinとIkappaBについては、wild-type、Thr415Asn、Trp453Stop parkinの内、Trp453Stop parkinにおいてのみ、IkappaBとの共沈降がみられた。Parkinは変異型の種類によりNF-kappaB系との関連に違いがあると示唆された。また、synphilin-1については、IkappaBとの共沈降を認め、alpha-synucleinとIkappaBはsynphilin-1を介して、間接的に関連していると考えられる。これらのデータからalpha-synuclein、parkinによる細胞死において、NF-kappaB系が重要な役割を担っており、変異型の種類により、その影響に差異があると示唆された。その差異を解析することにより、NF-kappaB系に関連した治療法、予防法の開発の手がかりが得られると思われる。

The cause of the disease was detected in the Tet-Off. The cause of the disease was detected. The cause of the disease was detected. The cause of the disease was analyzed. The sequence of cell death was explained, the treatment method and the prevention method were used. Wild type virus, A53T type, type alpha-synuclein, cell death, cell death. There are some conditions, A53T cell line, protein and protein in the cell line. Cell death, cell death, NF-kappaB, alpha-synuclein, parkin, synphilin-1, IkappaB, immunoglobulin, and immunoprecipitation proteins were used to analyze. The combination of alpha-synuclein, Ikappa and Ikappa Bundles shows that there is a significant difference between them. Parkin, IkappaB, Thr415Asn, Trp453Stop parkin, Trp453Stop parkin, and Ikappa were co-deposited. The Parkin information system is related to the NF-kappaB system. This is a bad message. Please, synphilin-1, alpha-synuclein, Ikappa, Ikappa, synphilin-1, and so on. You need to know that alpha-synuclein, parkin, NF-kappaB is an important part of the system, and that you need to know that you are not in the service. In this paper, we analyze and analyze the clinical practice, the NF-kappaB system, and the prevention and treatment of medical treatment.