磷酸化等修饰对TDP-43和Alpha-synuclein等淀粉样蛋白结构及相变的调控机制研究

批准号:
92053108
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
70.0 万元
负责人:
李艳梅
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李艳梅
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
本项目与本年度重大研究计划重点资助方向第(二)条高度契合。淀粉样蛋白是一类易聚集形成纤维的蛋白,该类蛋白聚集过程中经历一系列凝集状态改变和相变。翻译后修饰调控淀粉样蛋白的性质,这种调控非常精细:不同位点的修饰或同一位点的不同修饰都会对蛋白的凝集和相变等行为产生影响,而获得定点且均一修饰的蛋白质是此方面研究的重要瓶颈。本项目拟以TDP-43,α-synuclein,Tau等淀粉样蛋白为研究对象,以化学和酶法合成的位点明确、组成均一的修饰蛋白(如:磷酸化、糖基化、糖化等修饰)为切入点,探讨这些修饰对蛋白结构、凝集和相变等的影响,并探讨调控的分子本质,为理解翻译后修饰对淀粉样蛋白功能调控及与此类蛋白相关的疾病(如:神经退行性疾病等)的发生、发展机制研究提供帮助。
英文摘要
This project is highly compatible with the key research directions of this annual project guide (Article 2). Amyloid proteins are a group of proteins that share the ability of forming aggregated fibres. Amyloid protein aggregation undergoes coacervate state changes and phase transition. The properties of amyloid are regulated by post-translational modifications (PTMs) which are accurate since one modification at different sites or different modifications at the same site can affect the phase behaviour or the protein aggregation. However, the availability of proteins with specific modification at specific site becomes a bottleneck in this area. In this project, three types of amyloid proteins including TDP-43, α-synuclein and Tau become the major focus. These post-translationally modified proteins will be obtained through chemical and enzymatic synthesis which are uniformly formed and contain site-specific modifications such as phosphorylation, glycosylation, glycation, etc. We pursue to investigate the impact of the modifications on proteins’ structure, aggregation and phase behaviour, especially liquid-liquid phase separation. Additionally, molecular mechanism of the regulation will be investigated which will contribute to understand PTM’s regulation on protein function and provide direct insight into the pathologic mechanism of degenerative diseases.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1039/d3sc02818f
发表时间:2023-09-13
期刊:CHEMICAL SCIENCE
影响因子:8.4
作者:Zhang, Mengqian;He, Peiyang;Li, Yanmei
通讯作者:Li, Yanmei
DOI:10.7536/pc211012
发表时间:2022
期刊:化学进展
影响因子:--
作者:林业竣;李艳梅
通讯作者:李艳梅
DOI:10.1007/s12274-022-4282-x
发表时间:2022
期刊:Nano research
影响因子:9.9
作者:
通讯作者:
DOI:10.1039/d1cc05266g
发表时间:2021
期刊:Chemical Communications
影响因子:--
作者:Yun-Yi Luo;Jun-Jun Wu;Yan-Mei Li
通讯作者:Yan-Mei Li
DOI:10.31635/ccschem.022.202201859
发表时间:2023
期刊:CCS Chemistry
影响因子:11.2
作者:Jun-Jun Wu;Fang-Yuan Chen;Bei-Bei Han;Hong-Qing Zhang;Lang Zhao;Zhe-Rui Zhang;Juan-Juan Li;Bo-Dou Zhang;Ya-Nan Zhang;Yu-Xin Yue;Hong-Guo Hu;Wen-Hao Li;Bo Zhang;Yong-Xiang Chen;Dong-Sheng Guo;Yan-Mei Li
通讯作者:Yan-Mei Li
STING等模式识别受体通路的化学干预和分子机制研究
- 批准号:22237003
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:280万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
新型免疫刺激剂的设计、合成及免疫评价
- 批准号:21672126
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
调控细胞内Tau蛋白降解的活性分子研究
- 批准号:21472109
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
糖肽疫苗的设计、合成与性质研究
- 批准号:21332006
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
Beta淀粉样蛋白小分子探针的设计合成及在相关细胞凋亡信号通路研究中的应用
- 批准号:90913003
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
金属离子对老年痴呆症相关蛋白作用研究
- 批准号:20672067
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
糖肽的合成及其免疫学功能研究
- 批准号:20532020
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:120.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
O-GlcNAc修饰多肽的合成与性质研究
- 批准号:20472041
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
非正常磷酸化对t蛋白聚集的影响研究
- 批准号:20272032
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
Fos蛋白C端功能区片段的结构与功能研究
- 批准号:20072023
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:李艳梅
- 依托单位:
国内基金
海外基金
