组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在alpha-synuclein致小胶质细胞炎性因子异常表达中的作用及机制研究

批准号:
81971183
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
谭玉燕
依托单位:
学科分类:
神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
谭玉燕
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中文摘要
表观遗传因素是导致帕金森病(PD)发生的重要原因。前期研究发现PD患者中脑黑质小胶质细胞中组蛋白去乙酰化酶HDAC2表达增加。α-synuclein(α-syn)纤维原刺激小胶质细胞或α-syn过表达人神经母细胞瘤系SH-SY5Y致HDAC2表达升高,推测α-syn可能是引起HDAC2表达增加的因素。致炎作用是α-syn的主要致病机制之一,那么HDAC2有可能通过对转录因子的赖氨酸残基去乙酰化致其激活或与转录因子形成复合物而促进炎性基因表达,进而在α-syn致炎性反应中发挥作用。本项目将探索α-syn在转录水平调控HDAC2表达的机制,明确HDAC2如何通过对相关转录因子的去乙酰化修饰或与其形成复合物促进炎性因子的异常表达,进而参与α-syn的致病机制。
英文摘要
Epigenetic modifications play important roles in pathogenesis of Parkinson's disease(PD). Our preliminary data showed Histone deacetylase-2(HDAC2) increased in microglia of substantia nigra of PD patients. HDAC2 expression was enhanced by α-synuclein fibrils or α-synuclein overexpression. Neuroinflammation is one major pathogenetic mechaism of α-synuclein. HDAC2 could deacetylate lysine residues of transcription factors, or form complex with transcription factors, and promote gene expression. We hypothesize that HDAC2 might aggravate neuroinflammation by activating transcription factors and promoting inflammatory factors expression. Thus, this project will explore 1) the mechanism that α-synuclein regulate HDAC2 expression ; 2) the inflammatory factors whose expression might be regulated by HDAC2, and the transcription factors whose activation or deactivation might be HDAC2-dependent; 3) explore the neuroprotective function of HDAC2 inhibitor in α-synuclein PD model.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3233/jpd-212976
发表时间:2022
期刊:Journal of Parkinson's disease
影响因子:--
作者:Tan YY;Jenner P;Chen SD
通讯作者:Chen SD
The Association Analysis of GPNMB rs156429 With Clinical Manifestations in Chinese Population With Parkinson's Disease
GPNMBrs156429与中国帕金森病人群临床表现的关联分析
DOI:10.3389/fgene.2020.00952
发表时间:2020-09-02
期刊:FRONTIERS IN GENETICS
影响因子:3.7
作者:Liu, Jin;Li, Gen;Tan, Yuyan
通讯作者:Tan, Yuyan
Application and Analysis of Retail Inventory using Data Mining 1 Techniques
数据挖掘1技术在零售库存中的应用与分析
DOI:10.1136/jnnp-2022-330967
发表时间:2023
期刊:Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
影响因子:--
作者:A.H.M Saiful
通讯作者:A.H.M Saiful
DOI:10.1002/mds.28720
发表时间:2021-08
期刊:Movement Disorders
影响因子:8.6
作者:Juanjuan Du;Xue Zhu;Jun Liu;Yu-yan Tan
通讯作者:Juanjuan Du;Xue Zhu;Jun Liu;Yu-yan Tan
DOI:10.4103/1673-5374.373715
发表时间:2023-12
期刊:Neural regeneration research
影响因子:6.1
作者:Jiang J;Pan H;Shen F;Tan Y;Chen S
通讯作者:Chen S
I93M点突变致UCH-L1降解异常对帕金森病致病机制的研究
- 批准号:81100952
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:谭玉燕
- 依托单位:
国内基金
海外基金
