精神疾患と神経栄養因子の分子薬理遺伝学的総合的検討

精神疾病和神经营养因子的综合分子药物遗传学研究

• 批准号: 18790834
• 负责人: 山内 健
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790834/
• 关键词: 脳由来神経栄養因子; 血管内皮細胞増殖因子; 遺伝子関連研究; うっ病; 機能性多型; 遺伝子発現研究; BDNF; 神経栄養因子; 精神疾患; 統合失調症; うつ病; 遺伝子多型; 抗精神病薬

神経栄養因子は、発達過程および成体での神経細胞の細胞増殖、移動、分化、生存、再生に関与している。そのため、神経成長因子は、精神障害の発症に関与している可能性が注目されている。今回の研究では、うつ病と1)脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、2)血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)との関連を調べた。BDNFの前駆体タンパク質部位には、機能性多型であるVal66Met多型がある。この多型は、66番目のアミノ酸にvaline型とmethionine型があり、methionine型のBDNF (MetBDNF)では、細胞内輸送が変化し樹状突起の伸展が乏しい。また、MetBDNFでは、短期記憶が低下し海馬が小さいことも示されている。今回の研究では、BDNFVal66Met多型が、うつ病の発症や症状と関連があるかどうかを検討した。その結果、この多型とうつ病の発症には関連がなかったものの、うつ病で見られる精神病症状や自殺企図とBDNFVal66Met多型に関連があることを見出した。また、末梢血白血球での発現変化から中枢神経系での変化が予想されると考え、末梢血白血球の遺伝子中間産物mRNAの量と精神障害について検討している。VEGF遺伝子は末梢血白血球で発現するため、うつ病と健常者で比較検討した。その結果、末梢血白血球VEGFmRNA発現量は、うつ病では健常対照者と比較して高く、また、うつ病症状の改善の程度とVEGFmRNA発現量に負の相関関係が見られた。一方、VEGF遺伝子とうつ病の関連を調べたところ、有意な関連は確認できなかった。以上から、うつ病では末梢血白血球VEGFmRNA発現量は、病態を反映する因子であることが明らかとなった。

Neural 栄 nutrient factors <e:1>, the process of development および adult で <s:1> neural cells <e:1>, cell proliferation, movement, differentiation, survival, and regeneration に are related to <s:1> て る る る. Youdaoplaceholder0 ため, Shinto growth factor る, the に relationship with the occurrence of mental disorders and the possibility of <s:1> て る る る が pay attention to されて る る る. This time, we will study で で, う う diseases と1)脳 by neurotrophic factor (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 2) vascular endothelial growth factor VEGF)と と is associated with を key べた. The <s:1> precursor 駆 body of BDNF タ パ パ in the molar part に, functional polymorphism であるVal66Met polymorphism がある. <s:1> <s:1> polymorphic <s:1>, 66th order <s:1> ア, ノ ノ acid にvaline type とmethionine type があ <s:1>, methionine type <s:1> BDNF (MetBDNF)で で, intracellular transport が transformation of dendritic protrusions <s:1> extension が fatigue <s:1>. Youdaoplaceholder0, MetBDNFで で, short-term memory が, low hippocampal が, small さ, と と, されて, る, る. Today back to の research で は, BDNFVal66Met が, う つ disease の 発 disease symptoms や と masato even が あ る か ど う か を beg し 検 た. そ の results, こ の polymorphism と う つ disease の 発 disease に は masato even が な か っ た も の の, う つ disease で see ら れ る psychotic symptoms や suicide enterprise 図 と BDNFVal66Met polymorphism に masato even が あ る こ と を shows し た. ま た, peripheral blood leukocyte で の 発 now - the か ら central department of god 経 で の variations change が to think さ れ る と え test, peripheral blood leukocyte の but 伝 intermediate mRNA の quantity と mental handicap of に つ い て beg し 検 て い る. VEGF 伝 offspring 伝 peripheral white blood cells で with するため and う disease と in healthy individuals で are more prone to た than 検. そ の results, peripheral blood leukocyte VEGFmRNA 発 now は, う つ disease で は health often according to the seaborne と compare し て く, ま た, う つ degree of disease symptoms の improved の と VEGFmRNA 発 now quantity に negative の phase masato masato wearing が ら れ た. Side, VEGF but 伝 と う つ disease の masato even を adjustable べ た と こ ろ, intentionally な masato even は confirm で き な か っ た. Above か ら, う つ disease で は peripheral blood leukocyte VEGFmRNA 発 now は, pathological を reflect す る factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

The Val66Met polymorphism of the brain・derived neurotrophic factor gene is associated with psychotic feature and suicidal behavior in Japanese major depressive patients.

脑源性神经营养因子基因的 Val66Met 多态性与日本重度抑郁症患者的精神病特征和自杀行为相关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 144
• 作者: Kuroki T;Nakao T;Kanba S;中尾智博;賀古 勇輝;賀古 勇輝;賀古 勇輝;Iga J;Iga J;Iga J
• 通讯作者: Iga J