有棘赤血球舞踏病における遺伝子変異と表現型に関する研究

棘细胞性舞蹈症基因突变及表型研究

• 批准号: 18790842
• 负责人: 室屋 真二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790842/
• 关键词: 有棘赤血球舞踏病; 遺伝子変異; 表現型; CHAC; VPS13A

ChAc患者とその家系構成員の臨床症状について詳細に評価し、更にVPS13A遺伝子をはじめとして、神経有棘赤血球症や他の神経変性疾患の遺伝子解析を行った。【結果】発端者37歳女性は、VPS13A遺伝子にホモ接合性ナンセンス変異(3889C>T、R1297X)を有していた。当初、情動不安定、妄想気分、強迫症状など多彩な精神症状を認めていたが、神経心理学的検査で前頭葉機能障害が認められ、進行性にfrontosubcortical dementiaの病像を呈した。また、てんかん、筋緊張低下、四肢・躯幹・口腔の舞踏運動などの神経症状もみられ、不随意運動の進行に伴い誤嚥や自咬症なども認められた。画像検査においては、頭部MRIにて進行性に尾状核頭部の萎縮と白質病変を認め、脳血流SPECTでは大脳基底核から前頭葉へと血流低下領域が拡大していく経過が明らかとなった。さらに、患者以外の家系構成員8名中5名は3889C>T変異をヘテロ接合性に有しており、そのうちの4名にChAcの部分症状を認めた。これら4名に認められた部分症状は様々であり、また重症度においても個人差が認められた。この家系において、線条体の神経変性を伴う他の遺伝性疾患の原因遺伝子の多形解析を行ったが、ChAcの部分症状の発現との間に有意な関係は認められなかった。【結論及び考察】ChAcは劣性遺伝病であるが、ヘテロ接合性にVPS13A遺伝子の変異を持つキャリアにもChAcの部分症状が生じており、その症状や重症度には個人差が認められた。同じ変異のキャリアにおける表現型が様々であることから、病態発現に関わる修飾因子が存在する可能性を考え、他の遺伝性神経変性疾患の原因遺伝子について多形解析を行ったが、表現型との有意な連鎖は認められなかった。未知の修飾因子が関与する可能性は高く、今後も解析を行う必要があると考えられた。

The clinical symptoms of ChAc patients and their family members were evaluated in detail, and the VPS 13A gene was analyzed. The results showed that the 37-year-old female had different conjugacy (3889C>T, R1297X). Primarily, emotional instability, delusions, obsessive-compulsive symptoms, multi-color psychiatric symptoms, neuropsychological examination, frontal lobe dysfunction, progressive frontal cortical dementiaまた、てんかん、筋紧张低下、四肢·躯干·口腔の舞踏运动などの神経症状もみられ、不随意运动の进行に伴い误咽や自咬症なども认められた。MRI scans of the head show progressive atrophy of the caudate nucleus and linear disease. SPECT scans of the basal ganglia show decreased blood flow in the anterior lobe. 5 out of 8 family members except the patient were identified with 3889C>T heterozygosity and 4 with partial symptoms. The severity of the symptoms is different. The relationship between the occurrence of some of the symptoms and the occurrence of some of the genetic diseases is recognized. [Conclusion] Some of Chac's symptoms are caused by different types of VPS 13A genetic mutations. The phenotype of the same variant is different from the phenotype of the same variant. The phenotype is different from the phenotype of the same variant. The phenotype is different from the phenotype of the same variant. The phenotype is different from the phenotype of the same variant. Unknown modifiers are associated with high probability, and future analysis is necessary.

项目成果

Self‐mutilation in chorea–acanthocytosis: Manifestation of movement disorder or psychopathology?

• DOI: 10.1002/mds.21156
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Movement Disorders
• 影响因子: 8.6
• 作者: R. Walker;Qinyue Liu;M. Ichiba;S. Muroya;M. Nakamura;A. Sano;C. Kennedy;G. Sclar

鹿児島における有棘赤血球舞踏病家系の遺伝様式について

鹿儿岛棘细胞性舞蹈病家族的遗传模式

• 发表时间: 2006
• 期刊: 神経化学 45巻2-3
• 作者: 市場美緒;中村雅之;室屋真二;水野恵三子;倉野裕;佐野輝
• 通讯作者: 佐野輝