有棘赤血球舞踏病における表現型と遺伝子変異に関する研究

有棘赤血球舞踏病(chorea-acanthocytosis, ChAc)発症者40例と家族28例の白血球から精製したDNAもしくはcDNAからPCR法により原因遺伝子CHAC(VPS13A)の全翻訳領域および隣接するイントロン、UTR領域、プロモーター領域の配列を増幅し、ABI PRISM 3100 Avant Genetic Analyzerを用いて直接シークエンス法により各サンプルの塩基配列を決定し遺伝子変異と臨床表現型、ChAcの遺伝形式ならびに多因子性について検討した。認められた変異のうち未報告のものについては直接シーケンスもしくはPCR-RFLPを行い多型と鑑別した。有棘赤血球症については塗抹標本にMay-Gruenwarld-Giemsa染色を行い、3視野以上、500個以上の赤血球をカウントして評価した。解析の結果、未報告の疾患変異9種{ナンセンス変異3種(928C>T, 990G>A, 1305G>A)、スプライスサイト変異3種(2037+2T>G, 4242+1G>T, 9229-2A>T)、欠失変異2種(3418-3419ACdel, 3970-3973AGTCdel)、その他1種(3995-3996TT>A)}が同定された。各遺伝子変異と臨床表現型の間に明らかな関連は認められなかった。発症者40例中、疾患変異をホモ接合性もしくは複合ヘテロ接合性に有すものは16例であり、一つの疾患変異をヘテロ接合性に有すのみのものが8例であった。残りの16例の発症者については疾患変異を認めなかった。疾患変異を1箇所ヘテロ接合性に有すのみでありながらChAcの臨床症状を呈す症例が存在することから。ChAcの遺伝形式が浸透率の低い優性遺伝である可能性ならびに発症に関与するその他の修飾因子の存在が推測された。

有棘赤血球舞踏病(chorea-acanthocytosis, ChAc)発症者40例と家族28例の白血球から精製したDNAもしくはcDNAからPCR法により原因遺伝子CHAC(VPS13A)の全翻訳領域および隣接するイントロン、UTR領域、プロモーター領域の配列を増幅し、ABI PRISM 3100 Avant Genetic Analyzerを用いて直接シークエンス法により各サンプルの塩基配列を決定し遺伝子変異と臨床表現型、ChAcの遺伝形式ならびに多因子性について検討した。認められた変異のうち未報告のものについては直接シーケンスもしくはPCR-RFLPを行い多型と鑑別した。有棘赤血球症については塗抹標本にMay-Gruenwarld-Giemsa染色を行い、3視野以上、500個以上の赤血球をカウントして評価した。解析の結果、未報告の疾患変異9種{ナンセンス変異3種(928C>T, 990G>A, 1305G>A)、スプライスサイト変異3種(2037+2T>G, 4242+1G>T, 9229-2A>T)、欠失変異2種(3418-3419ACdel, 3970-3973AGTCdel)、その他1種(3995-3996TT>A)}が同定された。各遺伝子変異と臨床表現型の間に明らかな関連は認められなかった。発症者40例中、疾患変異をホモ接合性もしくは複合ヘテロ接合性に有すものは16例であり、一つの疾患変異をヘテロ接合性に有すのみのものが8例であった。残りの16例の発症者については疾患変異を認めなかった。疾患変異を1箇所ヘテロ接合性に有すのみでありながらChAcの臨床症状を呈す症例が存在することから。ChAcの遺伝形式が浸透率の低い優性遺伝である可能性ならびに発症に関与するその他の修飾因子の存在が推測された。