低酸素細胞の分子生物学的特徴と治療への応用への可能性

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ヒトの舌癌由来の細胞をヌードマウスに移植し実験に用いた.2種類の細胞株であり,両者はがん抑制遺伝子であるp53遺伝子の状態のみ異なる(野生型;SAS/neoと変異型;SAS/mp).腫瘍の最大径が1cmの時点で,67Cuでラベルした低酸素細胞のマーカーであるATSM(diacetl-bis(N^4-methy1thiosemicarbazone))を,静脈内投与した.静脈注射後1時間および24時間で腫瘍および血液・脳・肺・肝・腎を摘出し,摘出標本の放射能をガンマカウンターで測定した.投与1時間後と24時間後で腫瘍および各臓器のATSMの分布に相違は認められなかった.また,両腫瘍へのATSMの集積を比較するため,腫瘍の放射能を血液・脳・肺・肝・腎と比較したところSAS/neoの集積が高いことが示唆された.次に治療実験として,ベータ線放出核種である64CuでATSMをラベルし,腫瘍の最大径が1cmの時点で投与した.腫瘍に対する増殖抑制効果を検討したところ,SAS/neoではSAS/mpに比較して増殖抑制効果が大きい傾向が認められた.これは前述したようにSAS/neoではATSMの集積が強いため治療効果が高かった可能性と,両者の分子生物学的な背景が異なる可能性が考えられた.