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非平衡型複数α線放出インビボジェネレーターを利用した転移性骨腫瘍治療法の開発

开发使用不平衡多重α射线发射体内发生器治疗转移性骨肿瘤的方法

基本信息

批准号：
18790881
负责人：
鷲山幸信
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790881/
关键词：
α放射体 In vivo generator 227Th 223Ra 転移性骨腫瘍疼痛緩和 ^<227>Th ^<223>Ra 最大耐用線量

项目摘要

これまでに転移性骨腫瘍治療の際に副作用(特に骨髄毒性)を起こさない投与量(最大耐用線量)を決定(^<227>Th-EDTMP:250kBq/kg)した。今年度はさらにα線放出薬剤^<227>Th-EDTMPによる転移性骨腫瘍の治療効果を検証するために、1)骨転移モデルラットを作製し、擬似的に作成した骨転移がどのようにして形成されるかを経時的に観察し、2)α線による疼痛緩和および抗腫瘍効果について検討した。雌性Sprague-Dawley(SD)ラットの左足膝関節から足方1cm遠方の部位に同系乳癌細胞MRMT-1(3×10^3個/3μL)を移植した骨転移モデルラット作製し、骨転移形成の形態画像及び機能画像による経時的評価の検討をした。作製2週間後には全てのラットにおいて単純X線写真上の溶骨化および骨診断用放射性医薬品の集積による骨転移形成が確認された。次にモデルラット作製2週間後に^<227>Th-EDTMPを尾静脈投与し、von Frey filament test及び腫瘍体積測定による治療効果、体重測定及び血球数測定による骨髄毒性を検討した。比較対象にはRI非投与群を作製した。結果として^<227>Th-EDTMPによる骨髄毒性は表れなかったが、治療効果があったと判定するのは困難であった。von Frey filament testによりα線による疼痛緩和を確認できたが、腫瘍体積は^<227>Th-EDTMP投与群および非投与群共に増加した。骨腫瘍が骨髄内から骨外へ浸潤した場合、α線で治療を行うことは、α線の飛程と腫瘍サイズの問題から困難であると考えられる。骨転移が形成に於いて、より早期の段階での治療がα線を用いる場合には有用であることが考えられる。今後さらに骨転移の状態や転移癌の種類を変化させながらの詳細な検討をする必要性がある。

The side effects (especially bone toxicity) caused by this treatment were determined by the dosage (maximum endurance)(^<227>Th-EDTMP:250kBq/kg). This <227>year, the alpha radiation agent, the EDTMP, and the treatment effect of metastatic osteoma were demonstrated. 1) The bone migration agent was controlled and simulated. 2) The alpha radiation agent, the pain relief agent, and the anti-tumor effect were discussed. A female Sprague-Dawley(SD) rat was transplanted with syngeneic breast cancer cells MRMT-1(3×10^3 cells/3μL) 1 cm away from the left knee joint of the foot. After 2 weeks of preparation, the formation of bone migration was confirmed in the collection of radioactive medical products for bone diagnosis and dissolution on pure X-ray photographs. After 2 weeks of treatment<227>, the bone toxicity was evaluated by tail vein administration, von Frey filament test and tumor volume measurement. Compare images with RI and control images. It is difficult to determine the toxicity of the drug<227>. The von Frey filament test confirmed that pain relief was achieved at the alpha line, and the volume of lesions increased both with and without <227>Th-EDTMP. The bone swelling inside the bone, outside the bone infiltration, alpha line treatment, alpha line flight, swelling, and other problems. Bone migration is formed in the middle, early stages and treatments are used in the middle of the case. In the future, it is necessary to change the status of bone metastasis and the type of cancer metastasis.