壊変系列を伴うα線放出核種の化学的変化に対応できるビオチン誘導キレート薬剤の開発
开发生物素诱导的螯合剂,可响应伴随衰变系列的α射线发射核素的化学变化
基本信息
- 批准号:14770448
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではα線放出核種を対象として、これらの核種を治療に使用するために必要な二官能性キレート薬剤を開発することを目的としてきた。そのための基礎的な条件としてキレート剤の選定、およびキレートと結合した放射性核種が壊変後においても結合を維持できるかといった項目を検討してきた。この検討の際に、骨へ集積しやすいラジウム(Ra)やトリウム(Th)、特にアクチニウム系列核種^<227>Th(T_<1/2>=18.72d)と骨親和性のキレート剤であるEDTMPとの錯体を合成し、動物実験の結果から^<227>Thの選択的骨集積および娘核種^<223>Ra(T_<1/2>=11.435d)の高い骨内保持を確認した(昨年度の報告)。本実験ではさらに^<223>Ra以降の娘核種^<211>Pb(T_<1/2>=36.1m)の骨内保持に関して検討を行った。Raの持つ高い骨集積性と娘核種の骨内保持に影響を与える因子を確認するために^<223>Raと同じ壊変様式を示すトリウム系列核種^<224>Ra(T_<1/2>=3.66d)を用い、それぞれの娘核種^<211>Pb,^<212>Pbの骨内保持率を比較検討した。Raは骨に対し特異的に集積し、^<223,224>Ra同位体間の集積の違いは見られなかった。投与後初期から経時的に軟組織からのRaの早いクリアランスが観測されたが、骨での取り込み率は一定であった。^<211>Pbは^<223>Ra投与後の経過時間が長期化(3時間後:68.4%,2日後:77.4%,7日後:85.3%)するほど^<211>Pbの骨内保持率は上昇した。これに対し^<212>Pbは^<224>Ra投与後2日で39.1%であった。Pb元素の持つ骨親和性や、系列中のPo同位体の半減期が非常に短いことなどから、Pbの骨内保持には希ガス元素のRnの半減期が重要であることが確認された。特に^<211>Pbの場合、親核種の^<219>Rnの半減期が短い(T_<1/2>=3.96秒)ことが骨からの遊離を少なくしていると考えられる。さらにPb保持率の時間依存性が見られたことからRaの骨内への内在化が示唆された。この結果は^<227>Th-EDTMPを転移性骨腫瘍治療に用いる際に、^<223>Ra以下の娘核種が高い割合で長期間骨に保持され、その結果高い線量を腫瘍に対して照射できる可能性を支持している。
The purpose of this study is to develop the α-ray emission nuclide for therapeutic purposes. The basic conditions for the selection of radioactive agents, the selection of radioactive agents, and the combination of radioactive nuclides will be changed and the combination will be maintained. During the study, the bone aggregation of selected radionuclides (Ra), Th (Th), Th (T <1/2>= 18.72d), Th (Th), <227>Th(T <1/2>=18.72d), Th (Th), Th(T <1/2><227><223>=11.435d), Th (Th), Th (Th), Th), Th (Th), Th (Th), Th), Th (Th), Th (T <1/2>= 18.72d) In this paper<223>, we discuss the relationship between the bone preservation of <211>Pb(T_<1/2>=36.1m) and Ra. A comparative study of the bone retention rates of <223>Ra <224>(T_<1/2>=3.66d), <211>Pb and <212>Pb was conducted. Ra is a unique species of aggregation, and Ra is an isoform of aggregation. After the initial period of investment, the soft tissue was separated from the early stage and the bone was separated from the early stage. <211>Pb <223>retention rate in bone increased after 3 days (68.4%), 2 days (77.4%) and 7 days (85.3%)<211>. 2 <212><224>days after the vote, 39.1% of the votes were cast. The half-life of Po isotope in Pb series is very short, and the half-life of Pb element in Pb series is important. In <211>particular, in the case of Pb, the half-life of the parent <219>nuclide is shorter (T_<1/2>=3.96 s) than that of the free nuclide. The time dependence of Pb retention rate is shown by the internalization of Pb retention rate. These <227>results support the possibility of high dose and long-term bone retention of radionuclides below Ra in the treatment of metastatic bone tumors with Th-EDTMP<223>.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
^<227>Th-EDTMP1の転移性骨腫瘍に対する治療効果の検討
^<227>Th-EDTMP1对转移性骨肿瘤的治疗效果检验
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:鷲山幸信;吉本光喜;川井惠一;天野良平;絹谷清剛;利波紀久
- 通讯作者:利波紀久
^<227>Th-EDTMP : A potential therapeutic agenet for bone metastasis
^<227>Th-EDTMP:骨转移的潜在治疗剂
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K.Washiyama;R.Amano;J.Sasaki et al.
- 通讯作者:J.Sasaki et al.
鷲山幸信, 天野良平, 絹谷清剛, 利波紀久: "^<225>Raとその壊変系列核種の骨腫瘍治療利用への基礎的検討-体内分布と線量評価-"核医学. 40・3. S159 (2003)
Yukinobu Washiyama、Ryohei Amano、Kiyotaka Kinutani、Norihisa Rinami:“利用^<225>Ra及其衰变系列核素治疗骨肿瘤的基础研究-体内分布和剂量评估-”核医学40・。 3.S159(2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kohshin Washiyama: "Biodistribution of ^<225>Ra and its daughter nuclides in the neptunium series"Proceedings of the International Symposium on Bio-Trace Elements 2002 (BITREL2002). (印刷中). (2003)
Kohshin Washiyama:“^<225>Ra 及其子体核素在镎系列中的生物分布”2002 年国际生物微量元素研讨会论文集 (BITREL2002)(印刷中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
マウス体内でのRa同位体(Ra-224,Ra-223)とその娘核種の生体内分布
Ra 同位素(Ra-224、Ra-223)及其子体核素在小鼠体内的生物分布
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:鷲山幸信;佐々木潤;小川大介;三頭聰明;天野良平
- 通讯作者:天野良平
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
2019 - 期刊:
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- 批准号:
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$ 2.5万 - 项目类别:
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