Optimization of pretargeted alpha therapy for multiple types of cancer
针对多种癌症的预靶向α疗法的优化
基本信息
- 批准号:20H03627
- 负责人:
- 金额:$ 11.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究2年目はin vitoro試験において、細胞に抗CEA scFv-Cupidが結合した後に経時的にFITC標識-Psycheを加え、細胞膜上へでの結合を定量的に評価した。CEA発現量が高い胃がん細胞MKN-45において、抗CEA scFv-Cupidを添加して1時間後に加えたFITC標識-Psycheに対する特異的結合が認められた。しかしこの結合は抗CEA scFv-Cupidを添加して3時間、6時間後には結合量が減少し、24時間後にはほとんど結合が確認できなかった。一方、CEA陰性のDLD1細胞においては、抗CEA scFv-Cupidを添加して1, 3, 6, 24時間経過した後にFITC標識-Psycheを加えても特異的結合は認められなかった。以上の結果から、抗CEA scFv-CupidはCEA陽性がん細胞に得的に結合するが、Psycheとの結合は時間経過と共に減少し、細胞膜上の抗CEA scFv-Cupidが内在化あるいは構造の変化が生じていることが示唆された。抗CEA scFv-Cupidは分子量が16万と比較的重く、投与24時間後も血中内に1%残存する。この状況で放射性Psycheを投与しても、腫瘍細胞膜抗原上に結合している抗CEA scFv-Cupidに到達する前に、血中の抗CEA scFv-Cupidと結合してしまうことから、血中に滞留する抗CEA scFv-Cupidの薬物動態制御を検討した。具体的には安定同位体ヨウ素を標識したI-Psyche-Bを抗CEA scFv-Cupid投与11時間後に投与し、血中内の抗CEA scFv-Cupidをマスクした。その結果、抗CEA scFv-Cupid投与24時間後に投与した211At-Psyche-BRは血中からのクリアランスが改善した。ただ腫瘍への集積も少ないことが判明した。今後は、抗CEA scFv-Cupidを細胞膜抗原上に長期に亘って保持させる検討を行い、治療試験でその効果を検証する。
Study 2 years は vitoro in test に お い て, cell に anti CEA scFv - Cupid が combining し た after に 経 when に FITC logo - Psyche を え, membrane へ で の combining を に of quantitative evaluation of 価 し た. High amount of CEA 発 now が い stomach が ん cells MKN - 45 に お い て, anti CEA scFv - Cupid を add し て に after 1 time plus え た FITC logo - Psyche に す seaborne る specific combination が recognize め ら れ た. し か し こ の combining は anti CEA scFv - Cupid を add し て after 3, 6 time に は combining が reduce し, after 24 time に は ほ と ん ど combining が confirm で き な か っ た. One party, the CEA negative の DLD1 cell に お い て は, anti CEA scFv - Cupid を add し て 1, 3, 6, 24 time 経 し た after に FITC logo - Psyche を plus え て も specific combination は recognize め ら れ な か っ た. の above results か ら, anti CEA scFv - Cupid は CEA positive が ん cells of に combining す に る が, Psyche と の combining は time 経 と に reduce し, membrane の anti CEA scFv - Cupid が internalized あ る い の は structure - the が raw じ て い る こ と が in stopping さ れ た. Anti-cea scFv-Cupid <s:1> molecular weight が 160,000 と compared heavy く, dose versus 24 hours <s:1> 1% residual する in blood. こ の condition で radioactive Psyche を cast with し て も, swollen sores membrane antigen に combining し て い る anti CEA scFv - Cupid に reach す る の anti CEA scFv in former に, blood - Cupid と combining し て し ま う こ と か ら or blood に す る anti CEA scFv-Cupid drug dynamic control を検 claim た. Specific に は stable isotopic body ヨ ウ element を logo し た I - Psyche - B を anti CEA scFv - Cupid and 11 time に shots and し, blood の anti CEA scFv - Cupid を マ ス ク し た. そ の result, anti CEA scFv - Cupid with 24 time に shots and し た at - Psyche - 211 BR は blood か ら の ク リ ア ラ ン ス が improve し た. Youdaoplaceholder0 abscess へ number of accumulations な とが determination of た. Future は, anti CEA scFv - Cupid を membrane antigens on long-term に に animation っ て keep さ せ る 検 line for を い, treatment test で そ の unseen fruit を 検 card す る.
项目成果
期刊论文数量(27)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Synthesis of an 211At labelled bis-iminobiotin derivativewith enhanced plasma stability
具有增强血浆稳定性的 211At 标记双亚氨基生物素衍生物的合成
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kohshin Washiyama;Toshifumi Tatsumi;Akira Sugiyama;Songji Zhao;Miho Aoki;Kenzo Yamatsugu;Ken-ichi Nishijima;Naoyuki Ukon;Saki Shimoyama;Taiki Joho;Noboru Oriuchi;Motomu Kanai;Kazuhiro Takahashi;Tatsuhiko Kodama
- 通讯作者:Tatsuhiko Kodama
イミノビオチン誘導体の合成とアスタチン標識の検討
亚氨基生物素衍生物的合成及砹标记的研究
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:粟生木美穂;巽俊文;西嶋剣一;山次健三;城寶大輝;趙松吉;杉山暁;児玉龍彦;高橋和弘;金井求;鷲山幸信
- 通讯作者:鷲山幸信
プレターゲティングへの応用を目指した211At標識改変イミノビオチンの体内分布測定
测量 211At 标记的修饰亚氨基生物素的生物分布,用于预靶向
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:鷲山幸信;巽俊文;杉山暁;粟生木美穂;譚成博;下山彩希;山次健三;金井求;児玉龍彦;趙松吉;高橋和弘
- 通讯作者:高橋和弘
Biodistribution and dosimetry studies for the optimization of pre-targeted radionuclide therapy using 211At-labeled modified biotin
使用 211At 标记的修饰生物素优化预靶向放射性核素治疗的生物分布和剂量测定研究
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Naoyuki Ukon;Kohshin Washiyama;Akira Sugiyama;Songji Zhao;Toshifumi Tatsumi;Miho Aoki;Kenzo Yamatsugu;Ken-ichi Nishijima;Saki Shimoyama;Taiki Joho;Noboru Oriuchi;Motomu Kanai;Kazuhiro Takahashi;Tatsuhiko Kodama
- 通讯作者:Tatsuhiko Kodama
211At標識イミノビオチンを用いたプリターゲティング法の最適化投与間隔による薬物動態評価
使用 211At 标记的亚氨基生物素通过预靶向方法优化给药间隔进行药代动力学评价
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:右近直之;鷲山幸信;杉山暁;巽俊文;山次健三;下山彩希;織内昇;金井求;児玉龍彦;高橋和弘;趙松吉
- 通讯作者:趙松吉
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鷲山 幸信其他文献
211At-MABG吸収線量評価におけるコンパニオン診断薬123I-MIBGの活用 核医学
伴随诊断剂 123I-MIBG 在 211At-MABG 吸收剂量评估中的应用 核医学
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
吉永 恵一郎;趙 松吉;粟生木 美穂;右近 直之;下山 彩希;西嶋 剣一;鷲山 幸信;鷲野 弘明;高橋 和弘;伊藤 浩;東 達也 - 通讯作者:
東 達也
211Rn-211Atジェネレーター開発のためのアスタチン溶媒抽出の研究
砹溶剂萃取用于211Rn-211At发生器开发的研究
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
新 裕喜;川﨑 康平;山田 記大;横山 明彦;鷲山 幸信;西中 一朗 - 通讯作者:
西中 一朗
ラドンの気相回収法とイオン液体抽出によるRn-Atジェネレーターシステムの開発
采用氡气相回收法和离子液体萃取的Rn-At发生器系统的开发
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
川﨑 康平;新 裕喜;青井 景都;東 美里;鷲山 幸信;西中 一朗;横山 明彦 - 通讯作者:
横山 明彦
Evaluation of detection for breast tumors using MR elastography with external vibration to the back.
使用 MR 弹性成像与背部外部振动对乳腺肿瘤的检测进行评估。
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
右近 直之;鷲山 幸信;趙 松吉;織内 昇;西嶋 剣一;城寳 大輝;下山 彩希;高橋 和弘;伊藤 浩;山鹿 絵美 - 通讯作者:
山鹿 絵美
211At標識抗CXCR4抗体の腫瘍移植マウスにおける体内分布
211At标记的抗CXCR4抗体在肿瘤移植小鼠中的分布
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
織内 昇;趙 松吉;粟生木 美穂;譚 成博;右近 直之;西嶋 剣一;鷲山 幸信;高橋 和弘;池添 隆之;伊藤 浩 - 通讯作者:
伊藤 浩
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{{ truncateString('鷲山 幸信', 18)}}的其他基金
非平衡型複数α線放出インビボジェネレーターを利用した転移性骨腫瘍治療法の開発
开发使用不平衡多重α射线发射体内发生器治疗转移性骨肿瘤的方法
- 批准号:
18790881 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
壊変系列を伴うα線放出核種の化学的変化に対応できるビオチン誘導キレート薬剤の開発
开发生物素诱导的螯合剂,可响应伴随衰变系列的α射线发射核素的化学变化
- 批准号:
14770448 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
繊維芽細胞活性化タンパク質を標的としたアスタチン-211標識薬剤の開発
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- 批准号:
22K07660 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
22K15594 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
電解酸化反応を用いたがん細胞標的分子の効率的アスタチン-211標識化法の開発
利用电解氧化反应开发高效的砹211标记癌细胞靶分子方法
- 批准号:
20K15280 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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- 批准号:
20K07648 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
セラノスティクスを指向した求核的なアスタチン-211アニオンによる標識反応の開発
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- 批准号:
20J21197 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows