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新規アポトーシスイメージング剤による癌・虚血再灌流障害治療効果超早期診断法の確立

新型细胞凋亡显像剂建立癌症超早期诊断及缺血再灌注损伤治疗方法

基本信息

批准号：
18790879
负责人：
小川数馬
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790879/
关键词：
アポトーシスアネキシンイメージング

项目摘要

アポトーシスは生体のホメオスタシスの維持に重要な役割を果たしていることが知られており、アポトーシスを体外から非侵襲的にイメージングすることが可能であれば、これら疾患の臨床診断、病態解明に非常に有用である。昨年度の研究にて、生体内で安定であり、かつ代謝物が代謝臓器から速やかにクリアランスされることが予想されるbis(benzohydroxamamide)誘導体の^<99m>Tc錯体[^<99m>Tc-C_3(Bham)_2]とAnnexin A5とをリンカーを介して結合した^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5を作製し、Annexin A5の生理活性を調べたところ、既存の化合物である^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5とほぼ同程度の生理活性を示した。今年度の研究にて、この標識体のノーマルマウスにおける体内放射能分布を調べた結果、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5の血液クリアランスは^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5よりも遅く、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5が非常に高い放射能集積を示す臓器である腎臓において、大きく放射能集積を低減させた。また、肝臓においては、投与早期においては、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5は、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5よりも高い放射能集積は示したが、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5の放射能が滞留を示すのに対し、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5の放射能は時間経過とともに低減し、投与後6時間後における放射能は同程度であった。以上の結果より、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5はアポトーシスイメージング剤として有用である可能性が示された。今後、担癌動物に抗癌剤を投与した時のアポトーシスのイメージングを行う予定である。

It is very useful for clinical diagnosis and pathological diagnosis of diseases. In the past year's research, the stability of metabolites in vivo was studied, and the metabolic rate of metabolites was changed. The <99m>Tc-complex [<99m>Tc-C_3(Bham)_2] and Annexin A5 were thought to be the inducers of bis(benzohydroxamamide). <99m>The biological activity of Annexin A5 was regulated. <99m>The physiological activity of existing compounds was also shown. This year's research results show that the distribution of radioactivity in the body of the marker is modulated.^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin <99m>A5 <99m>blood samples show very high radioactivity concentration in the kidney and low radioactivity concentration in the kidney. The <99m>radioactivity concentration of ^ Tc-C_3(Bham)_2-Annex A5 is high, the radioactivity of ^<99m>Tc-HYNIC-Annex A5 <99m>is low, and the radioactivity of ^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annex A5 is low after 6 hours of injection. The above results show that <99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5 has the potential to be useful. In the future, cancer prevention and treatment of animals will be determined.