糖尿病発症に性差をもたらす膵臓局所GnRHによるインスリン分泌調節機構

局部胰腺GnRH分泌胰岛素的调节机制导致糖尿病发病性别差异

• 批准号: 22K06033
• 负责人: 汾陽 光盛
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06033/
• 关键词: GnRH; アネキシンA5; インスリン; 膵島; 糖尿病; 性差

本研究課題の目的は、膵臓局所に発現するGnRHと膵臓内分泌機能の関連を明らかにし、GnRH発現が性ホルモンに影響されることから、糖尿病発症率に見られる性差の発現機序を明らかにしようとするものである。実験動物として、GnRHを作らない突然変異マウスのhpgとGnRH下流で機能するアネキシンA5ノックアウトマウスを用い、それぞれの糖代謝と膵内分泌機構を解析する。これらのマウスはすでに有している。hpgは不妊なので、ヘテロで維持している。動物維持費が値上げされ、極めて高価になったことで計画の進捗に影響が出ている。膵臓はほぼ全てを占める外分泌腺と僅かな膵島からなり、膵島の遺伝子発現を調べるには膵島を分離する必要がある。初年度は、その方法の検討と習熟のためにかなりの時間を費やした。その他、免疫組織科学や遺伝子発現の測定など実験方法の確立を行なった。一方、イヌで糖尿病有病率に性差が報告されていることを踏まえ、開業獣医師の協力を得て症例を検討した。精巣を除去することで壮年時の有病率の低下することが明らかになった。精巣除去によって膵臓のGnRH発現が視床下部と同様に影響を受けると考えられるので、精巣除去の糖尿病有病率に及ぼす影響には興味が持たれる。またワイルドとアネキシンA5ノックアウトマウスを用いて糖負荷試験を試みている。方法を確立し例数を集めている段階だが、両者に差は認められなかった。hpgでも同様の試験を行いたいところだが、飼育に制約があるので進んでいない。膵島の組織像について、インスリンの免疫染色を行なっているがグルカゴンについてもやる必要がある。また膵臓におけるGnRH産生細胞を特定するためにインサイチュハイブリダイゼーションを始めているがまだ条件検討の段階である。膵臓局所においてGnRHがインスリンとアネキシンA5合成をβ細胞で促進しているのは確かだと思われる。

The purpose of this study is to clarify the relationship between GnRH and endocrine function, the effect of GnRH on sex, and the mechanism of sex difference in diabetes incidence. In animals, GnRH acts as an inhibitor of glucose metabolism and endocrine function. There is no doubt that this is the case. Hpg is not pregnant, but it is maintained. Animal maintenance costs are high and the impact of the project is high. The exocrine glands of the whole body are necessary to regulate the development of the exocrine glands and the exocrine glands of the whole body. In the beginning of the year, the method of study and study is very expensive. The development of new methods for the detection of DNA in human immunodeficiency virus (HIV) and immuno-tissue sciences The prevalence of diabetes was reported to be higher than that reported by physicians. The disease rate is low in the prime of life. The presence of GnRH in the lower part of the retina is affected by the presence of GnRH in the lower part of the retina, and the presence of GnRH in the lower part of the retina is affected by GnRH in the lower part of the retina. The test of sugar load is carried out in the test room. The method is to establish the number of cases, the number of stages, and the number of differences. hpg is the same as the test line, and the breeding is restricted. The tissue images of the islands were examined and immunostained. The GnRH producing cells were isolated from the cells. In addition, GnRH synthesis is promoted by β-cells.

项目成果

Gonadotrophin releasing hormone (GnRH) facilitates the release of annexin A5 containing microvesicle from gonadotrophs

促性腺激素释放激素 (GnRH) 促进促性腺激素释放含有膜联蛋白 A5 的微泡

• 发表时间: 2022
• 作者: Arai Kiyotaka;Itoi Takamasa;Akashi Natsuki;Miyabe Masahiro;Sugimoto Keisuke;Matsuda Akira;Maeta Noritaka;Kanda Teppei;Kutara Kenji;Mitsumori Kawaminami
• 通讯作者: Mitsumori Kawaminami