Study on the role of annexin A1 in the regulation of gonadotropin secretion from the pituitary gland

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雌性動物の繁殖機能は、視床下部―下垂体―卵巣を軸として制御されている。アネキシンA5（ANXA5）は、下垂体に発現し、下垂体からの黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を促進する。最近、ANXA1も、下垂体に発現し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）により発現が増加することが明らかになった。本研究の目的は、ANXA1のANXA5およびビタミンDレセプター（VDR）との関連に注目し、下垂体からのLHおよびFSHの分泌において、ANXA1がどのような役割を果たしているのかを解明することである。マウス下垂体ゴナドトロフ由来のLβT2細胞において、GnRHアゴニスト（GnRHa）は、mitogen-activated protein kinase-protein kinase Cの活性化により、Anxa1とAnxa5の発現を刺激していることが明らかになった。異なる濃度のGnRHa刺激において、Anxa5の発現には大きな違いはなかったが、Anxa1の発現では、高濃度のGnRHa刺激により大きく増加した。また、FSH発現を特異的に促進する因子であるアクチビンが、Anxa5の発現を抑制し、GnRHaによるAnxa1発現の増加をさらに増強することが明らかになった。さらに、雌ラットの下垂体前葉におけるAnxa1、Anxa5、およびVdrの発現が、発情前期において、有意に減少し、性周期を通して、この３因子間で、正の相関が見られることが明らかになった。これらのことは、Anxa1とAnxa5は調節系および作用において類似性が高いと考えられてきたが、未だ明らかになっていない両者間の異なる調節系や作用の存在を示唆している。