効果的なp53阻害剤の開発
开发有效的 p53 抑制剂
基本信息
- 批准号:18790876
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究代表者はチロシンホスファターゼ阻害剤として広く用いられているオルトバナジン酸ナトリウム(Na_3VO_4、Vanadate、以後バナデート)が、DNA損傷誘導アポトーシスを抑制し、その抑制作用の標的分子がp53であることを明らかにしている。この研究は、「アポトーシス制御による新しいタイプの放射線防護剤開発」を目指して進められたものであり、標的分子と判明したp53に対する抑制機構として、その構造を不活性型構造に変化させること、また、不活性化されたp53にはDNA結合能がなく、照射後のp53標的遺伝子の転写活性化が阻害されることをこれ迄に見出しており、バナデートをリード化合物とするp53阻害性の放射線防護剤開発への道を開いた。本研究においては、効果的なp53阻害剤開発の基盤となる「より効果的で副作用の少ないp53制御法」の確立を目指し、他のp53阻害剤との比較による共通の抑制分子機構や個別の阻害機構の仕組みの解明を進めた。その結果、ピフィスリン-αを始めとする他のp53阻害剤ではp53転写は阻害したが細胞死を抑制することは出来ず、バナデートのみが強い抗アポトーシス効果を示した。細胞内局在性を改変したp53等を用い、更にこのバナデート効果の研究を進めた結果、この効果は近年注目されているp53の転写非依存的なミトコンドリア経由のアポトーシス誘導作用を抑制することに基づくものであり、この抑制作用の分子機構としてp53のBcl-2結合能が低下することを見出した(投稿準備中)。これらの成果は、効果的なアポトーシス制御を達成する為にはp53の転写活性を抑制するだけでなく、p53の転写非依存性の経路も抑える必要があることを意味し、より効果的なp53阻害剤を開発する上で非常に重要な知見が得られた。
Research representatives は チ ロ シ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ resistance against tonic と し て hiroo く with い ら れ て い る オ ル ト バ ナ ジ ン acid ナ ト リ ウ ム (Na_3VO_4, Vanadate, after バ ナ デ ー ト) が, DNA damage induced by ア ポ ト ー シ ス を し, そ の inhibition の target molecules が p53 で あ る こ と を Ming ら か に し て い Youdaoplaceholder0. こ の research は, "ア ポ ト ー シ ス suppression に よ る new し い タ イ プ の radiological protection tonic 発" を refers し て in め ら れ た も の で あ り, the underlying molecular と.at し た p53 に す seaborne る inhibit institutions と し て, そ の tectonic を not active type structure に variations change さ せ る こ と, ま た, not active さ れ た p53 に は DNA binding energy が な く, photo Traces of shot after の p53 target 伝 son の planning write activeness が resistance against さ れ る こ と を こ れ effect に shows し て お り, バ ナ デ ー ト を リ ー ド compound と す る p53 resistance against sexual の radiological protection tonic open 発 へ の way を open い た. This study に お い て は, unseen fruit な p53 resistance against tonic open 発 の base plate と な る "よ り working less fruit で side effects の な い p53 suppression method" を の established refers し, he の p53 resistance against tonic と の is に よ る common の inhibit molecular mechanism や の resistance against individual の blackstone group み の interpret を into め た. そ の results, ピ フ ィ ス リ ン alpha を beginning め と す る he の p53 resistance against tonic で は p53 planning write は resistance against し た が cell death を inhibit す る こ と は ず, バ ナ デ ー ト の み が strong い resistance ア ポ ト ー シ ス unseen fruit を shown し た. Cells inside bureau in sexual を change - し た p53 を い, such as more に こ の バ ナ デ ー ト unseen fruit を の research into め た results, こ の unseen fruit は attention in recent years さ れ て い る p53 の planning write not dependent な ミ ト コ ン ド リ ア 経 by の ア ポ ト ー シ ス entrainment を inhibit す る こ と に base づ く も の で あ り, こ の inhibition の molecular institutions と し て p53 の The binding energy of Bcl-2 is が low する とを とを as shown in <s:1> た(submission in preparation). こ れ ら の results は, unseen fruit な ア ポ ト ー シ ス suppression を reached す る for に は p53 の planning write inhibition す を る だ け で な く, p53 の planning to write the dependency の 経 road も え suppression る necessary が あ る こ と を, し よ り unseen fruit な p53 resistance against tonic を open 発 す る で very に on important な know see が ら れ た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sodium orthovanadate suppresses DNA damage-induced caspase activation and apoptosis by inactivating p53
- DOI:10.1038/sj.cdd.4401768
- 发表时间:2006-03-01
- 期刊:
- 影响因子:12.4
- 作者:Morita, A;Zhu, J;Hosoi, Y
- 通讯作者:Hosoi, Y
放射線高感受性MOLT-4細胞株におけるp53依存性放射線誘発アポトーシス経路の解析
辐射敏感MOLT-4细胞系中p53依赖性辐射诱导凋亡途径分析
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:伊藤 あずさ;他
- 通讯作者:他
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
森田 明典其他文献
医療応用を目指した正常組織の放射線防護
医疗应用中正常组织的辐射防护
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
氏田 将平;榎本 敦;川手 耀介;寺岡 達朗;青木 伸;森田 明典;森田 明典 - 通讯作者:
森田 明典
ケミカルライブラリーから選抜されたp53制御性放射線防護剤の作用機構解析
从化学库中选择的 p53 调节辐射防护剂的机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
越智 進太郎;氏田 将平;多田 佳寿美;松下 洋輔;水野 皓介;佐藤 秀哉;青木 伸;出口 雄一;鈴木 啓司;田中 義正;植田 弘師;稲葉 俊哉;細井 義夫;森田 明典 - 通讯作者:
森田 明典
Design and Synthesis of Cyclometalated Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids for the Induction of Cancer Cell Death
用于诱导癌细胞死亡的环金属化铱(III)复合物-肽杂交体的设计和合成
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 秀哉;越智 進太郎;森田 明典;青木 伸;Shin Aoki - 通讯作者:
Shin Aoki
放射線防護剤5-chloro-8-quinolinolによる照射後のp53標的遺伝子発現変化の網羅的解析
放射防护剂5-氯-8-羟基喹啉照射后p53靶基因表达变化的综合分析
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
氏田 将平;榎本 敦;川手 耀介;寺岡 達朗;青木 伸;森田 明典 - 通讯作者:
森田 明典
5-クロロ-8-キノリノール誘導体の放射線防護活性評価
5-氯-8-羟基喹啉衍生物的辐射防护活性评价
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山川 知晃;寺岡 達朗;森田 明典;氏田 将平;青木 伸 - 通讯作者:
青木 伸
森田 明典的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('森田 明典', 18)}}的其他基金
DNA損傷応答分子の制御によってがん制御率を高める放射線併用治療薬の開発
开发放射联合疗法,通过调节 DNA 损伤反应分子来提高癌症控制率
- 批准号:
23K27550 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Combination Radiation Therapy Drugs to Improve Cancer Control Rates by Regulating DNA Damage Response Molecules
开发组合放射治疗药物,通过调节 DNA 损伤反应分子来提高癌症控制率
- 批准号:
23H02859 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
オルトバナジン酸ナトリウムによる放射線誘発アポトーシス抑制機講の解明
阐明原钒酸钠抑制辐射诱导的细胞凋亡的机制
- 批准号:
16790723 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
放射線誘発アポトーシスにおけるp41機能の研究
p41在辐射诱导细胞凋亡中的功能研究
- 批准号:
14770447 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
新たな妊孕性温存技術としてのp53制御性放射線防護剤バナデートの作用機構解明
阐明钒酸盐(一种 p53 调节辐射防护剂)作为一种新的生育力保存技术的作用机制
- 批准号:
24K10762 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Partnership for European research in radiation protection and detection of ionising radiation: PIANOFORTE
欧洲辐射防护和电离辐射检测研究合作伙伴:PIANOFORTE
- 批准号:
10063804 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
EU-Funded
Development and Validation of Physical and Biological Methods for Low Dose Radiation Protection
低剂量辐射防护物理和生物方法的开发和验证
- 批准号:
556287-2020 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Alliance Grants
Genetic basis of individual radiosensitivity for medical radiation protection
医疗辐射防护个体放射敏感性的遗传基础
- 批准号:
22H03742 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of radiation protection glasses for endoscopists with integrated dosimeter
开发带有集成剂量计的内窥镜医师辐射防护眼镜
- 批准号:
22K07793 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Partnership for european research in radiation protection and detection of ionising radiation : towards a safer use and improved protection of the environment and human health.
欧洲辐射防护和电离辐射检测研究伙伴关系:实现更安全的使用和更好地保护环境和人类健康。
- 批准号:
10064809 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
EU-Funded
PIANOFORTE: Partnership for European research in radiation protection and detection of ionising radiation : towards a safer use and improved protection of the environment and human health.
PIANOFORTE:欧洲辐射防护和电离辐射检测研究伙伴关系:实现更安全的使用并改善对环境和人类健康的保护。
- 批准号:
10050243 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
EU-Funded
Development and Validation of Physical and Biological Methods for Low Dose Radiation Protection
低剂量辐射防护物理和生物方法的开发和验证
- 批准号:
556287-2020 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Alliance Grants
Reconsideration of Radiation Protection System from the Perspectives of Historical and Social Studies of Science, Based on Citizen Values
基于公民价值观的科学历史与社会研究视角下的辐射防护制度反思
- 批准号:
21H00501 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development and Validation of Physical and Biological Methods for Low Dose Radiation Protection
低剂量辐射防护物理和生物方法的开发和验证
- 批准号:
556287-2020 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Alliance Grants