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放射線誘発アポトーシスにおけるp41機能の研究

p41在辐射诱导细胞凋亡中的功能研究

基本信息

批准号：
14770447
负责人：
森田明典
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

アポトーシスにおけるp41の検出は、これまでヒトの培養細胞に限られていたが、マウスpro-B細胞株Ba/F3細胞やマウス乳ガン細胞株FM3Aを主に用い、作成したp41特異的抗体がヒトだけでなくマウスアポトーシスの検出にも有用であることが明らかとなった。このp41を指標とし、X線照射直後のMOLT-4細胞の培養液中に種々の薬剤を加え、p41誘導阻害効果を検討、カスペース阻害剤の他に、チロシンホスファターゼ阻害剤として広く用いられているオルトバナジン酸ナトリウム(Na_3VO_4、Valladate、以後バナデート)をp41誘導阻害剤として見出し、実験を進めた結果、バナデートは直接のカスペース活性阻害効果は認められなかったが、バナデート処理した照射細胞のカスペース活性化を抑えることによってp41誘導を阻害していた。更にバナデートは、放射線や抗癌剤によるアポトーシスを抑制し、他の幾つかの刺激によるアポトーシスは抑制しなかったことから、DNA損傷が引き起こすアポトーシス経路を主として抑制していると考えられた。次に、カスペース阻害剤処理、及びBc1-2過剰発現と比較しながらカスペース活性化の上流反応に対する効果を検討したところ、シトクロムc、Smac/DIABLのミトコンドリアからの放出は3条件とも抑制したが、更に早期のアポトーシス過程であるミトコンドリア膜電位低下やBax構造変化はカスペース阻害剤では抑制されず、バナデート、Bc1-2で抑制された。これらの結果から、MOLT-4放射線誘発アポトーシスの各過程に対するバナデートの抗アポトーシス作用は、Bc1-2過剰発現によって得られる効果によく似ており、カスペース阻害剤とは異なることが示された。ミトコンドリアの上流に位置するアポトーシス過程にバナデートは作用しているものと考えられ、現在、その上流過程の特定を進めている(投稿準備中)。

p41-specific antibodies were produced in the culture of Ba/F3 cells and FM3A cells. p41-induced inhibition effect in MOLT-4 cell culture medium after X-ray irradiation; selection of inhibitor; selection of inhibitor; selection (Na_3VO_4, Valladate, and later) p41-induced inhibition of cell activation. In addition, radiation and anticancer agents can inhibit the proliferation of DNA, stimulate the proliferation of DNA, and cause DNA damage. In the second place, the selection of the inhibitor treatment, and the comparison of Bc1 -2 transition occurrence, the effect of the upstream reaction on the activation of the inhibitor, the release of Smac/DIABL, the release of the inhibitor, and the early release of the inhibitor, the release of the inhibitor, and the reduction of the membrane potential, the structural transformation of Bax, the inhibition of the inhibitor, the release of Smac/DIABL, and the reduction of the membrane potential. Bc1 -2 is inhibited. The results show that MOLT-4 radiation-induced breakdown has the effect of anti-breakdown and Bc1 -2 radiation occurrence. The upstream position of the article is in the process of preparation.