急性膵炎における膵微小血管病変の病態解明と血行改善を目的とした新しい治療法の開発

开发新的治疗方法，旨在阐明胰腺微血管病变的病理学并改善急性胰腺炎的血液循环

• 批准号: 18790953
• 负责人: 三上 幸夫
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790953/
• 关键词: 急性膵炎; 膵壊死; 走査型電子顕微鏡; 微小循環; 蛋白分解酵素阻害剤; nafamostat mesilate

本研究ではWister系雄性ラットを(a)正常コントロール群、(b)軽症膵炎群;セルレイン膵炎モデル、(c)重症膵炎群;5%タウロコール酸膵炎モデル、(d)軽症膵炎+nafamostat mesilate(FUT)静注群、(e)軽症膵炎+heparin静注群、(f)重症膵1炎+FUT静注群、(g)重症膵炎+FUT動注群、(h)重症膵炎+heparin静注群に分類し、走査型電子顕微鏡を用いて膵微小血管の変化を観察した。また、上記モデルにおける膵組織および膵微小血管の組織学的検討を行った。1)軽症膵炎群では膵微小血管の障害(微小破綻、血管の狭小・途絶)が末梢の毛細血管領域に留まっていたが、重症膵炎群では血管障害が中枢側の血管へと波及しており、小葉構造が破壊されていた。2)軽症膵炎群ではFUTの静脈内投与により膵組織学的変化・微小血管障害の改善を認めたが、重症膵炎群では明らかな改善傾向を認めなかった。3)heparinの静脈内投与では軽症・重症膵炎群ともに膵組織学的変化・微小血管障害の改善傾向を認めた。4)重症膵炎群ではFUTの動脈内投与によって膵組織学的変化・膵微小血管障害の改善傾向を認めた。この効果はheparinの静脈内投与よりも明らかであった。以上、本研究では走査型電子顕微鏡を用いてラット急性膵炎モデルにおける膵微小血管障害を明らかにし、さらにこの血管障害に重症度による差を認めた。これまでに膵微小血管病変に着目して、膵炎の重症度による変化を観察した報告はなく、膵微小血管障害が末梢の毛細血管から中枢側に拡がることが明らかになった。また、本研究では、FUTおよびheparin投与によって膵微小血管障害が改善することを示したが、これは新しい知見であり、膵微小血管障害の発生に血液凝固が関与している可能性が示唆された。さらに、FUTは投与経路の違いによって効果に差があり、FUTの効果発現には膵組織内濃度が重要であると考えられた。本研究の結果は急性膵炎における膵壊死発生機序の解明に繋がるものであり、抗凝固薬を用いた新しい治療法の開発が期待される。

In this study, the Wister line male ラットを (a) normal コントロール group, (b) crotch syndrome group; セルレイン赵Inflamed inflammation, (c) Severe arthritis group; 5% acidic acid inflammation group, (d) Rhinitis+nafamostat mesilate(FUT) intravenous injection group, (e) diaphragm inflammation + heparin intravenous injection group, (f) severe diaphragm inflammation + FUT intravenous injection group, (g) severe diaphragm inflammation + FUT intravenous injection group, (h) severe arthritis + heparin intravenous injection group classification, and the use of walk-through electronic microscopic examination of small blood vessels.また、The above-mentioned モデルにおける膵 tissue および赵micro blood vessels and histology of 検撒行った. 1) Rhinitis syndrome is caused by obstruction of small blood vessels (tiny holes, narrowing of blood vessels, and dead ends) and the retention of peripheral capillary areas. The disease is severe, severe pharyngitis is caused by vascular obstruction, the blood vessels on the central side are affected, and the lobular structure is damaged. 2) Intravenous administration of FUT in patients with rheumatoid arthritis can result in histological changes and improvement of microvascular obstruction, and in patients with severe rhinitis, the tendency of improvement can be seen clearly. 3) Intravenous administration of heparin can identify the improvement tendency of histological changes and microvascular disorders in patients with severe arthritis and severe arthritis. 4) In the severe arthritis group, intra-arterial administration of FUT can be used to identify the tendency of histological changes and improvement of microvascular obstruction in the bladder.このeffectはheparinのIntravenous administration of よりも明らかであった. As mentioned above, this study is based on the use of walk-through electronic microscopy for acute pharyngitis. Microvascular disease is clear and severe, and vascular disease is severe and severe. Report on the symptoms of microvascular disease and the severe severity of inflammationなく, 膵 micro blood vessel obstruction, peripheral capillaries, central side に拡がることが明らかになった.また、This study is based on FUTおよびheparin administration and improvement of microvascular disorders.が, これは新しい知见であり, 膵Minimal blood vessel obstruction, の発生にblood coagulation, and しているpossibility, がshows instigation, された.さらに, FUT's investment and 経路's violation of the いによって effect is different, FUT's effect 発appears and the concentration in the tissue is important. The results of this study include the following: acute pharyngitis, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phlegm, phthisis

项目成果

急性膵炎における膵微小血管病変の病態解明と血行改善を目的とした新しい治療法の開発

开发新的治疗方法，旨在阐明胰腺微血管病变的病理学并改善急性胰腺炎的血液循环

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamagishi S;Nakamura K et al.;三上 幸夫
• 通讯作者: 三上 幸夫