がん放射線治療の副作用としての線維症(放射線腸炎等)の新規治療法開発

开发针对癌症放射治疗副作用的纤维化（放射性肠炎等）的新治疗方法

• 批准号: 18790959
• 负责人: 水谷 美香
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790959/
• 关键词: 癌; 間質細胞; 分化; 放射線肺臓炎; 線維性疾患; ATRA

放射線治療は、有力ながん治療法のひとつである。一方で、副作用としておこる線維化に対して、有効な治療法がなく、大きな課題である。本課題では、放射線による線維化において、原因細胞としてalpha-SMA陽性の間質細胞を見出し、それを治療標的と定めた。ヒトの標本における解析、マウス実験(特に、放射線腸炎、放射線肺臓炎など)、in vitro実験を通じて、新規治療法の開発を目的して、ATRAのマウス実験における効果を検証した。本年度は、放射線腸炎を中心に計画を推進した。1)ヒト標本の解析:A.ヒト標本において、粘膜下など層別に厚さを測定し、比較した。B.アザン染色によって線維の程度を調べた。Desitometryによって客観的に評価し、比較した。C.各種免疫染色によって、alpha-SMA陽性細胞の分布を調べた。2)マウスモデルの作成:昨年までに確立したマウスモデルにおいて、ATRAの腹腔内投与によって、線維化が抑制できるかを評価した。A.マウス小腸の肥厚を層別に調べた。B.アザン染色によって線維の程度を評価した。C. alpha-SMAなどの免疫染色を施行した。D.マウスの生存に差が生じるかを調べた。E. IL-6, TGF-betaの組織における量を比較した。ELISAによる評価。3)in vitro実験:小腸あるいは、大腸細胞株を用いて、放射線による効果とATRAの効果を調べた。A.細胞株に放射線を照射し、alpha-SMA陽性細胞への変化率を調べた。ATRAによる抑制効果を調べた。B.放射線照射による線維の産生を調べた。sircolアッセイによる評価。ATRAによる抑制効果を調べた。C.放射線照射によるIL-6, TGF-betaの産生への影響を調べた。以上の実験でATRAによる線維化抑制効果を示した。

Radiation therapy is a powerful treatment method. One side, side effects, linear dimensioning, effective treatment, and large topic. The subject of this project is the radiation dimensionalization, the cause cell is the alpha-SMA positive interstitial cell, and the treatment target is the determination. Analysis of ヒトのspecimenにおける,マウス実験(特に,radiation enteritis,radiation pneumoniaなど),in In vitro実験を通じて, new regulation treatment methodのkai発をpurposeして, ATRAのマウス実験におけるeffectを検证した. This year, the Radiation Enteritis Center plans to advance. 1) Analysis of ヒト specimens: A. において of ヒト specimens, thickness measurement and comparison of submucosal submucosal layers. B. アザン dyeing is the same as the line dimension and the degree of adjustment. Desitometry's evaluation and comparison. C. Various immunostaining methods and distribution of alpha-SMA positive cells. 2)Making of マウスモデルの: Last year までにestablished したマウスモデルにおいて, ATRA's intraperitoneal administration, linear dimensional inhibition, and evaluation. A. The hypertrophy of the small intestine is divided into different layers. B. アザン によっ て dimensional の degree を 価 し た. C. Alpha-SMA immunostaining was performed. D. マウスの生に色が生じるかを动べた. E. IL-6, TGF-beta tissue quality and quantity comparison. ELISAによるreview. 3) In vitro test: small intestine test, large intestine cell line test, radiation test effect and ATRA effect test. A. The cell line has been irradiated with radiation, and the transformation rate of alpha-SMA positive cells has been adjusted. ATRA's inhibitory effect is adjusted. B. Radiation irradiation produces によるdimensional の and produces をadjusted べた. sircolアッセイによるreview価. ATRA's inhibitory effect is adjusted. C. Radiation irradiation affects the production of IL-6 and TGF-beta and adjusts the effects. The above-mentioned ATRA linear dimensional suppression effect is clearly shown.

项目成果

Immunohistochemical detection of the lymphatic marker podoplanin in diverse types of human cancer cells using a novel antibody.

使用新型抗体对不同类型的人类癌细胞中的淋巴标记物平足蛋白进行免疫组织化学检测。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Oncol. 31(3)
• 作者: Kono T;Shimoda M;Takahashi M;Matsumoto K;Yoshimoto T;Mizutani M;Tabata C;Okoshi K;Wada H;*Kubo H
• 通讯作者: *Kubo H