消化器癌におけるプロテアソーム阻害薬を応用した抗癌剤併用免疫細胞療法の開発研究

蛋白酶体抑制剂免疫细胞联合抗癌药物治疗胃肠道癌症的研发

• 批准号: 18790981
• 负责人: 宮城 委史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790981/
• 关键词: 癌; 免疫学; 消化器癌; 抗癌剤; 免疫細胞療法; プロテアソーム阻害薬

ヒト食道癌細胞株を用い、プロテアソーム阻害薬Bortezomibを使用したin vitroでの基礎的検討を前年度に引き続き行った。Bortezomibにて前処理することにより、食道癌細胞15株中11株においてTRAIL感受性が上がり、BortezomibとリコンビナントTRAILの併用による相加的・相乗的アポトーシス誘導効果が示された。更に相乗的アポトーシス誘導効果が認められたKE4,TE8ならびにTE9株を用いて、同メカニズムの解析を行った。KE4、TE9においては、BortezomibによるTRAILレセプターDR5発現上昇に伴うCaspase-8の活性化が王な作用機序であるのに対し、DR5高発現TE8株では、BortezomibによるMitochondria pathwayの活性化が重要であった。このことからも様々なアポトーシス抵抗性癌細胞に対ずる感作作用が期待された。このようなBortezomib感作癌細胞株では、ナチュラル・キラー細胞に対する感受性が亢進することが示され、一方で、ナチュラル・キラー細胞を始めとする各種免疫工フェクター細胞でのTRAIL発現が認められることからも、Bortezomibと免疫細胞療法併用の有効性が示唆された。マウス癌治療モデルを用いた、Bortezomibと細胞療法併用における治療の有効性の検討、in vivoでのメカニスムの解析を引き続き予定している。

The use of Bortezomib in vitro was investigated in the previous year. 11 out of 15 esophageal cancer cell lines showed TRAIL sensitivity, and the combination of Bortezomib and TRAIL showed the effect of TRAIL induction. In addition, the analysis of KE4,TE8 and TE9 strains was carried out. KE4, TE9, Bortezomib, Mitochondria pathway, DR5, and TE8 were highly expressed. This is the first time I've ever seen a cancer cell. The sensitivity of Bortezomi-sensitive cancer cell lines to TRAIL is enhanced. The sensitivity of Bortezomi-sensitive cancer cell lines to TRAIL is enhanced. The sensitivity of Bortezomi-sensitive cancer cells to TRAIL is enhanced. A study of the efficacy of bortezomib and cell therapy in cancer treatment, analysis of the effect of Bortezomib and cell therapy in vivo, and a study of the effect of bortezomib on cancer treatment.