外科的血管吻合に対する薬剤溶出性縫合糸、薬剤溶出性シートの開発及び基礎的研究

外科血管吻合用药物洗脱缝线和药物洗脱片的开发及基础研究

• 批准号: 18790992
• 负责人: 横手 淳
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790992/
• 关键词: 薬剤溶出担体; FK506; 内膜肥厚

免疫抑制剤や抗がん剤などの薬剤は、動脈の狭窄・閉塞の主たる原因である、平滑筋細胞など間葉系細胞の増殖や、それによる細胞外マトリクスの産生を妨げ、新生内膜肥厚の抑制を図ることで、狭窄抑制の治療効果があることがわかっている。本研究では、この理論を外科的血管吻合に応用し、血管吻合術後の狭窄や閉塞を予防する材料の開発を試みた。1.ラット腹部大動脈吻合部狭窄モデルを作成材料をA.モノフィラメントナイロン糸、B.絹糸、C.PTFE糸、吻合方法を、I.単結節吻合、II.連続吻合し、1,2,4,8週後の組織所見を検討し、モデルの評価を行った。総じて吻合部治癒機転は、迅速であった。B-II(絹糸-連続吻合)の吻合部狭窄を採用することとした。2.薬剤溶出担体の開発A.薬剤の検討パクリタキセル、FK506(タクロリムス)、シロリムス(ラパマイシン)で、その特性を検討するとともに、細胞増殖抑制効果を検討した。ラット大動脈平滑筋細胞を用い、FK506は100ng/mlでは細胞が生存増殖することは出来ず、50ng/mlでは細胞増殖抑制効果を示した。B.担体の検討ゲル状担体:コラーゲンゲル、フィブリンゲル生体吸収性高分子化合物:ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンゲル状担体は、薬剤を維持することは出来なかった。生体吸収性ポリマーには、これらの薬剤(パクリタキセル、FK506)は脂溶性のため溶媒とともに溶解でき、Control releaseの可能性が示唆された。3.ラット腹部大動脈吻合部狭窄抑制試験実際に、薬剤(FK506ククロリムス)溶出担体を吻合部に置き、抑制効果の有無を観察する実験を行った。Preliminaryな結果では非常に狭窄抑制に有効であることがわかった。今後、薬剤濃度の最適化、至適control releaseのための担体の工夫など、検討が必要と判断できた。

Immunosuppressive agents include anti-inflammatory agents, main causes of arterial stenosis, smooth muscle cells, proliferation of mesenchymal cells, inhibition of extracellular growth, inhibition of neointimal hypertrophy, and therapeutic effects of stenosis inhibition. This study aims to explore the application of vascular anastomosis in surgery and the development of materials to prevent stenosis after vascular anastomosis. 1. The material of abdominal arterial anastomosis stenosis: A. The material of abdominal arterial anastomosis; B. The material of abdominal arterial anastomosis; C. The material of abdominal arterial anastomosis; I. The material of abdominal arterial anastomosis; II. The material of abdominal arterial anastomosis; III. The material of abdominal arterial anastomosis; IV. The material of abdominal arterial anastomosis; II. The material of abdominal arterial anastomosis; IV. The material of abdominal総じて吻合部治愈机転は、迅速であった。B-II(silk joint anastomosis) narrow anastomosis 2. Development of Solvent Dissolution Support A. Study on the Characteristics of Solvent, FK506, FK506, FK506 FK506 was used to inhibit cell proliferation at 100ng/ml and 50ng/ml. B. Support for the study of the shape of the support: organic absorption polymer compounds: poly lactic acid, poly lactic acid. The possibility of biosorption, dissolution and Control release is demonstrated. 3. During the test of abdominal arterial anastomotic stenosis inhibition, the dissolution carrier (FK506) was placed in the anastomotic part, and the presence or absence of inhibition effect was observed. Prelimine results in very narrow In the future, the optimization of the concentration of the agent, the time to control the release of the agent, and the necessary judgment will be discussed.

项目成果

Mitral valve motion assessed by high-speed video camera in isolated swine heart.

• DOI: 10.1016/j.ejcts.2006.07.021
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery
• 作者: Shunei Saito;Y. Araki;A. Usui;T. Akita;H. Oshima;J. Yokote;Y. Ueda