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関節リウマチ発症・進展機構の解明:疾患関連遺伝子間、遺伝子-環境間相互作用の解析

阐明类风湿性关节炎的发病和进展机制：疾病相关基因及基因-环境相互作用分析

基本信息

批准号：
18791061
负责人：
猪狩勝則
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791061/
关键词：
関節リウマチ相互作用遺伝子

项目摘要

研究計画に沿って、新たに報告された疾患関連遺伝子について本研究計画で使用する集団での追認試験を行った。各遣伝子上の責任遺伝子変異のジェノタイピングを、ABI PRISM 7900HT(アプライドバイオシステムズ社)およびGeneAmpPCR System 9700(同)を利用し、TaqMan法を用いて行った。タイピング後にχ二乗検定、ハプロタイプ解析などの遺伝統計解析によりRAとの関連を確認し、関連を認めたものや、認めなかったものがあった。このうちのいくつかについては論文化して研究報告を行っている。HLA-DRB1はこれまで知られている中で最も強い疾患感受性を示し、疾患重症化とも強い関連を示すことが明らかになっている。日本人でも強い疾患感受性を示すことは示されていたが、今回初めて大規模な解析で日本人でも疾患重症化と関連することを示した。MMP3は臨床的に疾患重症化との関連が確立されており、有望な疾患重症化遺伝子である。このプロモーターにある多型とMMP3血中濃度との関連を確認し、また疾患重症化との関連も示唆された。STAT4は欧米の他施設研究による大規模なゲノムスキャンにより関連を認めた関節リウマチ感受性遺伝子である。当施設でのサンプルに加え、国内で他施設研究を組織し、日本人での関連も確認できたが、疾患重症化との関連は確認できなかった。MHC2TA、CTLA4、ITGAV、PDCD1も欧米で確認された疾患感受性遺伝子である。当施設でのサンプルを用いて解析を行い、関連を認めた。ただしいずれも疾患重症化との関連は確認できなかった。HLA-DRB1、MMP3を中心とした遺伝子間相互作用、遺伝子一環境間相互作用の解析も行ったが、有意な関連は認めなかった。

Research projects に along って, new たに report され masato た disease even heritage 伝 son について in this research project use でする set 団での ratification test line をった. Each sent 伝の responsibility on child's heritage 伝 sub - different のジェノタイピングを, ABI PRISM 7900 ht (アプライドバイオシステムズ club) および GeneAmpPCR System 9700 (with) を using し, TaqMan を with いて line った. After タイピングに χ squares 検, ハプロタイプ parsing などの heritage 伝 statistical parsing により RA との masato even を confirm し, masato even をめたものや, recognize めなかったものがあった. <s:1> うちうちくくくてににててる on cultural て research report を line ってるるるる Hla-drb1 はこれまで know られているで in the most strong もい disease susceptibility をし, disease severe chemical とも strong い masato even を shown すことが Ming らかになっている. Strong Japanese でもい disease susceptibility を shown すことは shown されていたが, now back to the early めて large-scale な parsing で Japanese でも disease severe chemical と masato even することを shown した. The と <s:1> association of the severe transformation of に diseases in the clinical practice of MMP3 が has been established, されてお, and it is expected that there will be 伝である of the severe transformation of な diseases. このプロモーターにある polymorphism と MMP3 concentrations in blood との masato を confirm し, また disease severe chemical との masato even も in stopping された. STAT4 は omega is の tarshish set research による large-scale なゲノムスキャンにより masato even を recognize めた masato section リウマチ susceptibility heritage 伝 son である. When facilities でのサンプルにえ, domestic で he しを facilities research organization, Japanese での masato even も confirm できたが, sickness, intensive turn との masato even は confirm できなかった. MHC2TA, CTLA4, ITGAV, PDCD1 <s:1> omi で confirmed された disease sensitive progeny 伝である. When a で is set, ササプををを is used to resolve を lines を and associations を to recognize めた. Youdaoplaceholder0 ただずれずれずれ <s:1> severe illness と <s:1> association ずれ confirmation でなななった. Hla-drb1, MMP3 を center とした heritage 伝 interaction between the child, but 伝 interaction between the environment analytical line もっのたが, intentionally な masato even は recognize めなかった.