揮発性麻酔薬の腎虚血再潅流障害に対する保護効果とその分子細胞機構の解明

阐明挥发性麻醉药对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其分子细胞机制

• 批准号: 18791087
• 负责人: 三好 宏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791087/
• 关键词: 腎臓; 虚血再灌流; 揮発性麻酔薬; プレコンディショニング; アポトーシス; 細胞内シグナル伝達

Wister系雄性ラット(250g〜300g)を、ペントバルビタールにて麻酔を行い、気管挿管した後、ベンチレーターにて呼吸管理を行った。両側側腹切開下に、両側腎動静脈を尿管も含めてマイクロクリップを用いて40分間のクランプを行う腎臓虚血再灌流モデルを用いて以下の3群に分けた。(1)揮発性吸入麻酔薬を投与せず、虚血も行わないシャム群。(2)揮発性吸入麻酔薬を投与せず、虚血のみ行う群。(3)揮発性吸入麻酔薬を投与し、虚血を行う群。それぞれの群で、24時間、48時間後に採血を行い血清クレアチニン値とBUN値を測定した。(1)のシャム群ではクレアチニン値とBUN値は変化がなかった。24時間後と48時間後のクレアチニン値は、(2)では、2.4±1.2mg/dl,2.9±0.9mg/dlであり、(3)では、1.2±0.7mg/dl,1.1±0.2mg/dlであった。BUN値は、(2)では、99±29mg/dl,187±31mg/dlであり、(3)では、62±19mg/dl,79±20mg/dlであった。腎臓虚血再灌流後、5分後、40分後、90分後に腎臓を摘出し、ホモジナイザーを使用しホモジナイズを行った。ウェスタンブロッティング法を用いて、p38,ERK, JNKのキナーゼ活性を測定した。虚血のみ行った群では、p38, ERK, JNKの各蛋白は、再灌流5分後より活性上昇を認めた。p38は、90分後にピークになった。ERKは、5分後に、JNKは、40分後にピークを認めた。ERK, JNKの活性は、90分後も高いレベルを保っていた。揮発性吸入麻酔薬を投与した群では、ERK, JNKの活性は40分後、90分後で有意に低下していた。揮発性麻酔薬(イソフルラン)は、腎虚血再灌流障害に対して抑制作用を持ち、その抑制作用は、ERK、 JNKを介した作用であることが示唆された。

Wister is male (250g ~ 300g), female (250g ~ 300g), male (250 g ~ 300g), female (250 g ~ 300 g), male (250 g ~ 300 g), female (250 g ~ 300 g), female (250 g ~ 300 g), male (250 g ~ 300 g The renal artery and vein of the left and right sides were cut open and the ureter was divided into the following three groups: (1)A group of people who are exposed to toxic substances such as morphine, morphine, etc. (2)Inhalation of toxic substances into the body, blood deficiency and heart disease. (3)Inhaling anesthetic drugs suddenly and suddenly, and releasing blood. Blood samples were collected after 24 hours and 48 hours. (1)The value of BUN is changed from zero to zero. After 24 hours, after 48 hours,,(2), 2.4±1.2mg/dl, 2.9 ±0.9mg/dl,(3), 1.2±0.7mg/dl, 1.1 ±0.2mg/dl. BUN値は、(2)では、99±29mg/dl,187±31mg/dlであり、(3)では、62±19mg/dl,79±20mg/dlであった。After reperfusion, 5 minutes later, 40 minutes later, 90 minutes later, the kidney was extracted and the kidney was removed. The activity of p38,ERK and JNK was determined by using the method of " The activity of p38, ERK and JNK increased after 5 minutes reperfusion. p38, 90 minutes later,. ERK, JNK, 40 minutes later ERK, JNK activity is high after 90 minutes. The activity of ERK and JNK was lower after 40 minutes and after 90 minutes. The inhibitory effect of ERK and JNK on renal insufficiency and reperfusion injury was maintained.