腎癌の浸潤、増殖におけるHMGB1およびRAGEの関与についての検討

HMGB1和RAGE参与肾癌侵袭和增殖的研究

• 批准号: 18791126
• 负责人: 櫛田 信博
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791126/
• 关键词: 腎癌; HMGB1; RAGE; MAPK

HMGB1は主に核内にありDNAに結合してクロマチンの形体維持をつかさどる分子であるが,腫瘍細胞の浸潤,転移にもかかわっていることが最近報告されている。腎癌の転移,浸潤おいてのHMGB1とRAGEの関与について研究し,以下の結果が得られた。(1)腎癌患者の手術摘出標本を用いて腎細胞癌の腫瘍部分においてHMGB1およびそのレセプターであるRAGEがmRNAおよびタンパクレベルで発現していることが確認された。(2)腎細胞癌株であるCAKI-I,CAKI-II,ACHN,7860細胞を培養し,mRNAおよび蛋白レベルでHMGB1およびRAGEが発現していることが確認された。(3)Recombinant HMGB1蛋白を上記培養細胞の培地に加えることにより,培養細胞株内でのシグナル伝達系の変化を調べた。これらの細胞の中で786O細胞において増殖のシグナル伝達系であるMAPKの3系統(ERK,JNK,P38)の蛋白リン酸化が,HMGB1投与後10分で増強されることが確認された。(4)BDバイオコートマトリゲルインベージョンチャンバーを使用してHMGB1投与により786O細胞の浸潤能が亢進することが確認された。(5)HMGB1の投与により培養上清中のIL-6の濃度が上昇することがELISA法をもちいて確認された。(6)MAPKの阻害剤を使用するとIL-6の産生が阻害され,786O細胞の浸潤も阻害されることが確認された。これらの実験の結果から,腎癌細胞株においてHMGB1はIL-6の産生を増強させることが判明した。IL-6は腫瘍細胞において浸潤能を亢進させることがこれまで報告されている。HMGB1は腎癌患者において,IL-6を介した腫瘍の浸潤・転移を促進させている可能性があることが示唆された。

HMGB1 has been reported recently as a molecular marker for DNA binding in the nucleus, tumor cell infiltration and migration. The relationship between HMGB1 and RAGE in renal cell carcinoma metastasis, invasion and metastasis was studied. The following results were obtained. (1)HMGB1 and HMGB2 mRNA were detected in the tumor tissue of renal cell carcinoma. (2)Renal cell carcinoma cell lines CAKI-I,CAKI-II,ACHN,7860 cells were cultured, and mRNA and protein expression of HMGB1 and RAGE were confirmed. (3)Recombinant HMGB1 protein was expressed in cultured cells, and was regulated in cultured cell lines. The expression of MAPK and 3 system (ERK,JNK,P38) protein in 786O cells was increased 10 minutes after HMGB1 administration. (4)BD The use of HMGB1 and 786O cell infiltration was confirmed. (5) The concentration of IL-6 in culture supernatant increased after administration of HMGB1, which was confirmed by ELISA. (6)MAPK inhibitors were used to inhibit IL-6 production, and 786O cell infiltration was inhibited. The results showed that the production of IL-6 in renal cell carcinoma cell line HMGB1 increased significantly. IL-6 is able to increase the infiltration of tumor cells. HMGB1 promotes the invasion and migration of tumors in patients with renal cell carcinoma.