膀胱機能維持には、膀胱壁への伸展刺激が必要である

膀胱壁的拉伸刺激对于维持膀胱功能是必要的。

• 批准号: 22591796
• 负责人: 櫛田 信博
• 金额: $ 1.16万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591796/
• 关键词: 廃用膀胱; HBEGF; 伸展刺激; 膀胱平滑筋

目的:膀胱の機能維持には伸展刺激が必要であり、伸展刺激がないと廃用膀胱になると考えられる。培養膀胱平滑筋細胞への伸展刺激およびラットの尿路変向を行った廃用膀胱モデルを使用してこの発生メカニズムについて検討した。方法と結果(1)培養ヒト勝胱平滑筋細胞を用いた検討:購入したヒト培養平滑筋細胞をシリコン膜上(スカラテック社:ST-140)に培養し伸展・弛緩からなる刺激を加えた。伸展サイクルは0.5Hzとし伸展の長さは15%とした。各増殖因子をreal time PCR (ABI700)で測定したところ、HBEGFが伸展刺激によく反応しており4時間後にコントロールに対して39倍となった。次に伸展刺激を膀胱の生理状態に近い、2時間かけて伸展し1分で元の状態に戻すように設定して24時間培養した。そのまま伸展刺激を48時間かけ続けたものをコントロールとし、伸展を休止した群をin vitro廃用膀胱モデルとして比較した。結果は伸展を休止した群のHBEGFのmRNAの発現量がコントロールと比較して1.9倍であった。(2)ラット尿路変更モデルを用いた検討:ラットを開腹し腎よりも約3cm末梢のところで両側の尿管を同定し直径1mmのカテーテルを挿入した。カテーテルをラットの皮下を通して背側へ出して尿路変更し廃用膀胱モデルとした。この状態で飼育し1週間後に膀胱を摘出した。各群4匹ずつ検討したところ膀胱重量はsham群と比較して82%に減少していた。膀胱からmRNAを抽出してHBEGFの発現量を検討したところ、廃用膀胱群はsham群と比較して7.4倍に増加していた。考察:4時間の短期刺激では膀胱平滑筋細胞においてIBEGF発現量が増加していた。しかしラット廃用膀胱モデル、in vitro廃用膀胱モデルにおいては伸展刺激がなくなるとむしろHBEGFの発現量が増加するという興味深い結果となった。この原因には何らかのnegative feedbackが関わっているのかもしれない。今後更なる伸展条件の変更や組織学的な検討を加えて原因を解明していきたいと考えている。

Objective: To maintain bladder function, stretch stimulation is necessary. Cultured bladder smooth muscle cells are stimulated to stretch and change the direction of urinary tract. The bladder smooth muscle cells are used to develop bladder smooth muscle cells. Methods Results (1) Culture of smooth muscle cells in vitro: purchase of smooth muscle cells in vitro (ST-140) culture of smooth muscle cells in vitro: extension, relaxation and stimulation Stretching is 0.5Hz and stretching is 15% longer. Each of the growth factors was determined by real time PCR (ABI700) and HBEGF by 39-fold PCR after 4 hours of stretch stimulation. The next stretch stimulation is near the physiological state of the bladder, and the second stretch stimulation is near the physiological state of the bladder, and the third stretch stimulation is near the physiological state of the bladder, and the fourth stretch stimulation is near the physiological state of the bladder. All stretch stimulation is done for 48 hours, and all stretch stimulation is done in vitro. The results showed that the expression of HBEGF mRNA was 1.9 times higher than that of the control group. (2)The urinary tract is open to the public and the urinary tract is open to the public. The skin of the bladder is covered by the back of the bladder. The bladder was removed after 1 week of incubation. The bladder weight of each group decreased by 82% compared with that of the sham group. The expression of HBEGF mRNA in the bladder increased by 7.4 times compared with that in the sham group. The results showed that the expression of IBEGF in bladder smooth muscle cells increased after 4-day stimulation. The amount of HBEGF produced in the bladder increased as a result of the stimulation. The reason for this is why the negative feedback is not available. In the future, the extension conditions and histological factors will be discussed.