慢性副鼻腔炎における予後不良因子の遺伝子発現制御機構に関する解析と臨床応用

慢性鼻窦炎不良预后因素基因表达调控机制分析及临床应用

• 批准号: 18791239
• 负责人: 吉川 衛
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791239/
• 关键词: 慢性副鼻腔炎; polyI:C; 線維芽細胞; インターフェロン誘導性遺伝子; 遺伝子発現制御; クロマチン構造; 自然免疫; クロマチンリモデリング

慢性副鼻腔炎の治療においては少なからず予後不良例が存在しており、このような症例では何らかの予後不良因子の存在が推測された。慢性副鼻腔炎患者のうち難治症例として非アトピー性気管支喘息合併例(AIAを含む)と、対照として非合併例から手術時に採取した鼻組織由来の線維芽細胞を培養し、ウィルス由来二重鎖RNAを認識するレセプターであるToll-like receptor (TLR)3を介する応答性の違いについて検討を行った結果、TLR3のリガンドであるpolyI:Cで刺激を行うと、難治症例由来の細胞ではIP-10やI-TACを含むいくつかのインターフェロン(IFN)誘導性遺伝子の発現が減弱しており、各培養細胞に保存された遺伝子発現パターンの変化が慢性副鼻腔炎の難治化に関与している可能性を示唆した。TLR3を介したIFN誘導性遺伝子の発現についてはアダプター分子であるTRIFまたはIPS-1を介するシグナル伝達経路が知られている。そこで、難治症例の鼻副鼻腔粘膜に存在する線維芽細胞では、IFN誘導性遺伝子の発現を調節しているこれらのシグナル伝達因子に何らかの変異が存在し、IFN誘導性遺伝子の発現を減弱させているのではないかと考えた。本研究課題においては、同種細胞間においてこのような自然免疫の反応性の違いが生じる機序を解明することを目的として、炎症組織に存在する線維芽細胞のIP-10やI-TACなどのIFN誘導性遺伝子の発現過程におけるクロマチン構造の変化や転写制御を含めた遺伝子発現制御機構について検討を行った。さらに、これらの因子についで慢性副鼻腔炎の難治化への関与だけでなく、治療における新たな標的となり得るかについても検討を行った。

The treatment of chronic paranasal sinusitis is not easy, and the existence of adverse factors is not easy. Chronic paranasal sinusitis patients with refractory symptoms, including non-invasive bronchial asthma (AIA), non-invasive nasal tissue-derived vascular bud cells cultured, derived from double-locked RNA recognition, Toll-like receptor (TLR)3-mediated response, and polyI: C. Stimulation and the possibility of refractory chronic paranasal sinusitis by IP-10 and I-TAC in cells from which refractory cases originated were shown to be related to the decrease in the development of IFN-inducible genes. TLR3-mediated IFN-inducible gene expression is mediated by TRIF and IPS-1. The expression of IFN-inducible gene is regulated by the presence of vascular germ cells in nasal mucosa of refractory patients. This research topic is to clarify the mechanism of the development of IFN-inducible gene in cells of the same kind, to investigate the mechanism of the development of IFN-inducible gene in cells with IP-10 and I-TAC in inflammatory tissues. In addition, the factors of chronic paranasal sinusitis are related to the treatment of chronic paranasal sinusitis.

项目成果

喘息を合併した副鼻腔炎者由来線維芽細胞におけるIP-10およびI-TACの発現について

IP-10和I-TAC在鼻窦炎哮喘患者成纤维细胞中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Ugawa S;Inagaki A;et al.;Masaki Suzumoto;吉川 衛
• 通讯作者: 吉川 衛